奥拉帕利联合司美替尼为RAS突变卵巢癌和子宫内膜癌带来临床获益；SOLAR临床试验探究了MEK抑制剂（司美替尼）联合奥拉帕利在子宫内膜癌、卵巢癌和其它RAS通路变异的实体瘤以及难治的PARP抑制剂耐药卵巢癌中的作用。研究早期，剂量爬坡1期试验的初步结果显示，患者获益良多。鉴于RAS突变是肿瘤发生最常见的驱动因素之一，并且通常对治疗具有高度耐药性，PARP抑制剂和MEK抑制剂的联合应用可能在多种癌症类型中具有重要意义。

　　之后开展的1b期SOLAR试验（NCT05554328）比较了司美替尼联合奥拉帕利与司美替尼单药，在子宫内膜癌或卵巢癌（输卵管癌和原发性腹膜癌）复发或（持续）治疗后仍有病灶，RAS通路突变的女性患者中的疗效差异和安全性。该研究的主要终点是比较奥拉帕利联合司美替尼（selumetinib）与司美替尼单药在RAS突变卵巢癌/子宫内膜癌患者中的PFS（无进展生存期）差异。次要终点包括双臂的ORR、DoR、安全性和单药治疗交叉联合治疗的ORR。

　　司美替尼是一种MEK抑制剂，可以通过阻断一些细胞生长所需的酶来阻止肿瘤细胞的生长。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，PARP是一种在DNA受损时帮助修复的酶。阻断PARP能有助于阻止肿瘤细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。PARP抑制剂是一种靶向治疗。与单独使用司美替尼相比，在司美替尼中加入奥拉帕利能增加肿瘤缩小的比例，并延长肿瘤稳定（无进展）的时间。

　　“奥拉帕利联合司美替尼在4个扩展队列中产生了不同程度的疗效，最令人兴奋的数据出现在RAS突变卵巢癌和RAS突变子宫内膜癌队列中。”此次共分析了88例患者，中位年龄60.5岁，77.3%的患者为女性。既往接受治疗的中位线数为3线。大多数患者是白人，86.4%是非西班牙裔/拉丁裔。研究人员研究了88例患者的基因变异情况，73例患者存在RAS通路突变，15例患者发生BRCA突变。有6例患者同时存在RAS通路突变和BRCA2突变，其中包括3名子宫内膜癌患者和3名胰腺癌患者。

　　RAS突变卵巢癌队列中所有患者均可评估，客观缓解率（ORR）为32%，临床获益率为69%。此外，该队列中患有低级别浆液性卵巢癌的患者ORR为44%。在RAS突变子宫内膜癌队列中，临床获益率为59%，ORR为35%，还有24%的患者在4个及以上周期治疗后疾病稳定（SD）。值得注意的是，有2名PR的患者同时存在BRCA突变。

　　在所有患者中，47%的患者有临床获益。21%的患者获得PR：3%的患者在剂量爬坡期间获得PR，19%的人在剂量扩展期间获得PR。26%的患者疾病稳定（SD）：3%的患者在剂量爬坡期间疾病稳定（SD），23%的患者在剂量扩展期间疾病稳定（SD）。临床获益率（CBR）为77%，客观缓解率（ORR）为44%。

　　2期推荐剂量的奥拉帕利（olaparib，Lynparza）联合司美替尼（selumetinib）为患有RAS突变的子宫内膜癌或卵巢癌患者带来了临床获益。2期推荐剂量被确定为每天口服300 mg奥拉帕利和每天口服75 mg司美替尼。对于RAS突变的卵巢癌患者，有69%的患者取得了临床获益，32%的患者出现部分缓解（PR），37%的患者在4个或更多周期治疗后疾病稳定。在RAS突变子宫内膜癌队列中，临床获益率为59%，35%的患者出现部分缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(SELUMETINIB)是什么药？可以治疗什么病症患者？

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