靶向药物西米普利单抗与化疗药物对肺癌的治疗效果比较；EMPOWER-Lung 3第二部分根据IDMC的建议提前停止，基于满足预设的OS疗效标准，导致初步分析显示西米普利单抗联合化疗在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中显示出优于安慰剂联合化疗的疗效，通过以下指标衡量OS（主要终点）和PFS和ORR（关键次要终点）。

　　西米普利单抗联合化疗后的中位OS为21.9个月，与安慰剂联合化疗相比，死亡风险降低了29%。与安慰剂加化疗相比，西米普利单抗加化疗还与更高的中位PFS（8.2个月对5.0个月）、ORR（43.3%对22.7%）和DOR（15.6个月对7.3个月）相关。从基线和时间到患者报告的疼痛症状发生明确临床意义恶化的总体变化优于西米普利单抗联合化疗。西米普利单抗是第二种在晚期NSCLC中显示疗效的抗PD-1/PD-L1药物，无论是作为单一疗法还是与化疗联合治疗鳞状和非鳞状组织学。

　　EMPOWER-Lung 3第二部分旨在在鳞状和非鳞状NSCLC患者的单项3期研究中有效评估西米普利单抗联合化疗的疗效。这避免了对这两个主要肿瘤组织学类别进行单独临床试验的需要，避免了不植根于临床实践的区分。使用这种实用的设计，无论组织学和PD-L1表达水平如何，该研究都能够在总体人群中检测到统计上稳健的结果。此外，本研究的患者资格标准旨在与现实世界中接受晚期NSCLC一线治疗的患者群体非常相似，包括不适合根治性放化疗的无法切除的局部晚期疾病患者；先前接受过治疗和控制的脑转移患者（症状在没有免疫抑制剂量的类固醇的情况下得到控制，这在临床实践中最常见，没有对治疗有反应的强制性放射学证据）；患有已知受控病毒感染（例如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或HIV）的患者；以及从不吸烟的患者。与这些广泛的纳入标准一致，参加本研究的大多数患者的ECOG PS为1(84.3%)，高于在类似环境中参加试验的患者。

　　在这项研究中，大多数患者都在中欧和东欧登记，那里的吸烟比美国更普遍，尤其是男性。因此，登记的男性人数多于女性，这与东欧肺癌发病率的男女比例(2:1)一致。在美国和西欧没有入组是由于批准的抗PD-1疗法联合铂类双药化疗可用于晚期非小细胞肺癌患者，无论PD-L1表达如何，在本研究。尽管登记的地理区域不同，但患者特征相似，结果具有普遍性。对照组的中位PFS和OS以及本研究中观察到的安全性与在不同地区进行的研究中观察到的一致，包括那些主要在西欧和美国进行的研究。

　　在总体人群和大多数亚组中，西米普利单抗加化疗的中位OS高于安慰剂加化疗，PD-L1<1%、从不吸烟者和女性除外。这三个亚组相对较小、重叠且OS评估的功效不足；此外，在这些亚组中，PFS和ORR等早期终点的HR点估计值均小于1，并且ORR始终优于单独化疗。鉴于西米普利单抗联合化疗在所有亚组中均显示出始终如一的优越PFS和ORR，因此需要等待更长期的随访数据来进一步了解OS结果。

　　西米普利单抗联合化疗显示出良好的获益-风险特征。治疗组之间的TEAE发生率相似，尽管西米普利单抗加化疗组（43.6%，136/312名患者）的≥3级TEAE发生率高于安慰剂加化疗组（31.4%，48/153名患者）。两个治疗组均观察到导致停药的不良事件发生率较低，安全性与西米普利单抗单药治疗和铂类化疗报告的安全性基本一致。GHS和QoL的维持以及疼痛症状的改善表明，西米普利单抗加化疗显示出良好的收益风险特征，不会产生干扰晚期非小细胞肺癌患者生活质量的毒性。

　　EMPOWER-Lung 3解决了不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期疾病患者未满足的临床需求。NCCN指南建议，不可切除的IIIA期和IIIB期NSCLC患者接受明确的同步化放疗，然后接受度伐利尤单抗（抗PD-L1）1巩固治疗。然而，对于不适合同步放化疗的患者，基于铂的化疗仍然是唯一可用的标准治疗。EMPOWER-Lung 3纳入了不适合根治性放化疗的局部晚期疾病患者（占患者总数的14.8%），从而提供了前瞻性数据来指导对这些患者的治疗，而不是从IV期疾病进行推断，这在IV期疾病中经常进行实践。因此，这项研究填补了对临床实践很重要的现有证据的空白，并为这些患者建立了一种潜在的新标准治疗方案。

　　EMPOWER-Lung 3的结果表明，西米普利单抗联合铂类双药化疗是晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者的潜在一线治疗选择，无论PD-L1表达水平如何以及没有EGFR、ALK或ROS1基因突变。

　　PD-1和PD-L1抑制剂是晚期非小细胞肺癌全身治疗的主要支柱，患者没有可治疗的肿瘤基因组畸变，例如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位或ROS原癌基因1(ROS1)融合。帕博利珠单抗和阿替利珠单抗（抗PD-L1）都被批准作为一线疗法与基于铂的化疗和其他疗法联合用于某些转移性NSCLC患者群体，尽管阿替利珠单抗与铂双药化疗的批准仅限于非鳞状细胞癌组织学。检查点抑制剂的组合——易普利姆玛（抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）加纳武单抗（抗PD-1）加或不加化疗——也被批准用于晚期非小细胞肺癌患者，无论组织学如何，但这些药物的临床效用与单药检查点治疗单独或联合化疗相比尚不清楚。

　　在EMPOWER-Lung中证明西米普利单抗作为单药疗法优于化疗后，西米普利单抗在美国和欧盟被批准作为晚期非小细胞肺癌和PD-L1⟩≥⟩50%且无EGFR、间变性ALK或ROS1基因组畸变，并且是美国国家综合癌症网络(NCCN)指南对这些患者的首选治疗方法。

　　在EMPOWER-Lung中，肿瘤精准用药基因检测在鳞状或非鳞状组织学和任何级别的晚期非小细胞肺癌（转移性或不可切除的局部晚期疾病，不适合根治性化放疗）患者中检查了一线西米普利单抗联合研究者选择的铂双药化疗PD-L1的表达。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：西米普利单抗(LIBTAYO)可用于治疗哪些疾病？作用原理是什么？

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