新药频出，胆管癌靶向药福巴替尼控制率超80%，前景光明；福巴替尼是一种新型的高度选择性、强效不可逆共价结合的FGFR1-4小分子抑制剂，FGFR2融合在iCCA中发生率为10％-20％。有这些突变的患者的5年生存率为24％，目前针对晚期患者，一线化疗后，尚无标准治疗方案。

　　此次公布的FOENIX-CCA2研究旨在评估福巴替尼对于具有FGFR2基因融合/重排的肝内胆管细胞癌患者中的疗效、安全性以及其对患者生活质量的影响。该研究纳入103例具有FGFR2融合/重排、不可切除/转移性肝内胆管细胞癌患者，这些患者在接受包括吉西他滨-顺铂在内的≥1线的系统治疗后出现疾病进展。

　　所有患者接受口服福巴替尼20 mg，每日一次，直至疾病进展/无法耐受。研究主要终点为ORR，根据独立影像学委员会（ICR）和RECIST v1.1标准评估。次要终点包括：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、安全性和患者报告的结果（PROs）。还进行了ORR亚组分析（每个基线人口特征、基因融合伙伴，以及是否存在其他分子改变，如TP53）。

　　研究结果：

　　1.一般人群与亚组人群之间的反应一致。

　　该研究预设的中期分析报告了67例患者的数据，这些患者的随访时间至少为6个月，其中，54%的患者为白人，24%为亚裔，55%的患者接受了≥2线的治疗，82%的患者有FGFR2基因融合的肿瘤，而在15例患者中有基因融合伙伴BICC1。

　　2.中期分析中报告的ORR为37.3%，DCR为82.1%，中位DoR为8.3个月。

　　在所有评估的亚组患者中均发生了客观缓解，并且在基线特征上一致，包括年龄、FGFR2融合伙伴（BICC1：33.3%）或存在另一种基因突变（TP53；16.7%）。值得注意的是，在年龄≥65岁的亚组患者中观察到的ORR为57.1%。

　　3.使用福巴替尼治疗的中位PFS为7.2个月。

　　4.最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括高磷血症（81%）、腹泻（37%）和口干（33%）。没有4/5级的TRAEs被报告。55%的患者采用了剂量中断、51%的患者采用剂量减少的不良反应管理策略，1例患者因病情恶化而停止了治疗。在273天（13个周期）的治疗中，优势保持稳定。

　　研究者认为，福巴替尼在具有FGFR2融合/重排的难治性胆管细胞癌患者中可提供持久的客观缓解，包括各个治疗亚组。此外，不良事件可控，由专业人员评估的生活质量在整个治疗过程中保持不变。

　　肝内胆管癌（iCCA）属于胆管癌的一种，约占肝脏原发恶性肿瘤的10%-15%，属于恶性程度比较高的一种癌症。该病早期无明显临床症状，多数患者发现时已失去手术时机，而未行手术治疗者预后极差。因此，亟需有效治疗药物。近日，一款针对FGFR2融合/重排阳性肝内胆管癌患者的新药福巴替尼的全球Ⅱ期临床试验中期结果公布，其肿瘤控制率超过80%，对具有FGFR2基因融合或重排的难治性肝内胆管细胞癌患者提供了有意义的临床益处。

　　FGFR基因编码成纤维细胞生长因子受体，在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成中发挥着重要作用。FGFR基因的融合/重排、易位和拷贝数扩增变异均可能导致多种癌症的发生。在胆管癌中，9%-14%的患者携带FGFR2基因融合，是名副其实的"明星"靶点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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