靶向抗癌药福巴替尼用于治疗既往接受过治疗的、携带FGFR2基因重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，包括基因融合。作为一种高选择性的不可逆FGFR1-4抑制剂，福巴替尼与FGFR的P环中的一个半胱氨酸残基形成共价加合物，这类抑制剂的一个潜在好处是，它们可以带来更好的效力和选择性。美国FDA授予该药治疗胆管细胞癌的孤儿药资格。2021年4月，美国食品和药物管理局授予福巴替尼突破性疗法称号，用于治疗先前治疗过的、局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者携带FGFR2基因重排，包括融合突变。

　　一项开放标签、多中心的2b期试验招募了携带FGFR2融合或其他重排的不可切除或转移性肝内胆管癌患者。患者需要ECOG表现为0或1，根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病，以前接受过吉西他滨和铂类化疗，并且在至少一次系统治疗后出现疾病进展。患者之前不能接受FGFR抑制剂。

　　研究参与者接受口服福巴替尼，每天一次，剂量为20毫克，作为21天治疗周期的一部分连续给予。治疗一直持续到疾病进展、药物不耐受、撤销同意或死亡。最多允许减少2次剂量，降至16毫克，然后降至12毫克，以控制任何治疗中出现的不良反应(AEs)。

　　试验的主要终点是ICR的ORR，一个关键的次要终点是DOR。其他次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和安全性。共有103名患者参加了该试验。56%的参与者是女性，53%以前接受过2种或更多的治疗。此外，78%的人有携带FGFR2融合的肿瘤，22%的人有FGFR2重排。

　　70%的患者已经停止了治疗。在2021年AACR年会期间公布的数据显示，福巴替尼导致DCR为82.5%，中位PFS为9.0个月。此外，该药的中位总生存期(OS)被指出为21.7个月，12个月OS率为72%。

　　根据独立中央审查(ICR)，发现该药引起的客观反应率(ORR)为41.7%，中位反应持续时间(DOR)为9.7个月。此外，事实证明，福巴替尼提供的ORR效益在所有被分析的患者亚群中是一致的，包括那些65岁及以上的患者(65.2%)和那些以前接受过2次或更多治疗的患者(38.7%)。

　　另外，探索性生物标志物分析的数据表明，在那些肿瘤含有FGFR2融合(43.8%)和其他FGFR2重排(34.8%)的患者中，以及在那些有BICC1(41.7%)和非BICC1(44.6%)融合的患者中，使用福巴替尼取得的ORR是一致的。在那些同时存在基因改变的患者中，包括TP53突变(38.5%)，没有观察到ORR的明显差异。

　　福巴替尼是一款在研的、口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂，目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤(包括胆管癌)患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中，福巴替尼可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋，导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。

　　ASCO年会期间公布的生活质量数据显示，接受福巴替尼治疗的晚期患者的身体、认知和情绪功能以及整体健康状况得到了维持。从基线到第13周期，全球健康状况和功能量表的EORTC QLQ-C30平均得分保持不变，并且没有临床意义的变化报告。EQ VAS的平均分数从基线到第13周期都保持不变，并且在20个国家的人群标准范围内保持不变。此外，个别EQ-5D-3L维度从基线的变化表明，72%至94%的患者的状态要么保持不变，要么随着时间的推移有所改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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