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布加替尼/布格替尼(Brigatinib)治疗晚期ALK阳性转移性非小细胞肺癌疗效显著?

时间:2023-04-27 09:34 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  概述布加替尼应用现状和来自临床试验的最新证据,以讨论它在治疗ALK阳性NSCLC患者中的作用。布加替尼对与克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼耐药相关的17个ALK突变体显示出体外抑制活性。其中布加替尼对除L1198F突变以外所有突变体的效力是克唑替尼的2.2-77倍,对L1152R、I1171N、V1180L、L1196M、G1202R和G1269A突变的效力是阿来替尼的3倍以上,对L1152R/P、C1156Y、L1198F和G1269A突变的效力是塞瑞替尼的3倍以上。值得注意的是,布加替尼对G1269A突变表现出比洛拉替尼更高的活性。

布加替尼

  布加替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的疗效;多中心,全球,随机,III期ALTA-1L研究中,未接受过ALK TKI治疗的275例局部晚期或转移性ALK重排NSCLC患者,随机分配(1:1)到布加替尼组(前7天90mg每日一次,之后180mg每日一次)与克唑替尼组(250mg每日两次)进行比较。克唑替尼组患者通过盲法独立中心(BIRC)评估进展后允许交叉到布加替尼组。该研究的主要终点是BICR评估的PFS。在第一次中期分析中,布加替尼组的中位PFS为11个月,克唑替尼组为9.3个月。布加替尼组12个月PFS率显著高于克唑替尼组(67%vs 43%;HR 0.49,p<0.001)。接受布加替尼治疗的患者确认ORR(71%vs 60%)和颅内ORR(78%vs 29%)高于接受克唑替尼治疗的患者。

  布加替尼组观察到最常见的任何级别AEs是腹泻(49%),CPK升高(39%),咳嗽(25%),高血压(23%),恶心(26%),呕吐(18%)以及转氨酶(19%)和脂肪酶(19%)升高。布加替尼组3%的患者发生任何级别的EOPEs,而克唑替尼组没有发生。布加替尼组61%的患者和克唑替尼组55%的患者发生≥3级AE。

  一项探索性分析,观察致癌基因改变(包括ALK融合变异和TP53状态)与临床结果的关联。在预后不良的NSCLC患者中,例如具有EML4-ALK融合V3型和TP53突变的患者,布加替尼显示出比克唑替尼更强的活性。

  ALTA-1L研究的第二次中期分析结果证实了布加替尼优于克唑替尼,尤其是在基线有脑转移的患者。中位随访时间24.9个月,布加替尼治疗的患者BIRC评估的PFS明显长于克唑替尼治疗的患者:24个月vs 11个月(HR,0.49;p<0.0001),没有新的安全问题报告。此外,与克唑替尼相比,布加替尼是首个在一线治疗中显著改善健康相关生活质量(HRQOL)的ALK TKI(使用EORTC QLQ-C30和肺癌特异性模块(QLQ-LC13)问卷评估)。这些结果可以解释为布加替尼疗效更好、与治疗相关的临床相关副作用更少。

  基于ALTA-1L研究,2020年5月FDA批准将布加替尼用于转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗,并批准Vysis ALK Break Apart FISH探针试剂盒作为布加替尼的伴随诊断。

  最近Camidge等人报告了ALTA-1L研究的最终结果,证实了前两次中期分析观察到的结果。BIRC评估的3年PFS率布加替尼组为43%,克唑替尼组为19%(HR,0.48),布加替尼组的CR率为24%,克唑替尼组为13%。在基线有脑转移的患者中,与克唑替尼相比,布加替尼显著延长了BIRC评估的颅内PFS(24个月vs 5.5个月),与克唑替尼相比,布加替尼颅内进展的风险降低了71%(HR,0.29)。尽管OS数据仍待成熟,但事后分析表明,在基线脑转移患者中,布加替尼具有OS获益(HR,0.43)。

  布加替尼在ALK阳性NSCLC患者一线及二线治疗中显示出临床活性。此外,由于其可控的安全性,布加替尼通常具有良好的耐受性。尽管一小部分患者出现了EOPEs,然而先导入90mg再维持180mg的给药方式可以降低发生肺毒性的风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 布加替尼 https://www.kangbixing.com/drug/bjtn/ 


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(责任编辑:康必行-小璐)
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