乌帕替尼治疗生物制剂难治性强直性脊柱炎，可实现“多维度”改善；强直性脊柱炎（AS）目前缺乏有效的根治方法，临床常给予AS患者非甾体抗炎药（NSAIDs）及改善病情抗风湿药（DMARDs），但有部分患者对常规治疗应答不佳或耐受不良。生物制剂被引入以来，风湿病学领域的治疗理念发生巨大变化，其已成为AS患者的临床常用药。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）已批准乌帕替尼（每日一次，口服）用于治疗对一种或多种TNF抑制剂不耐受或应答不佳的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。本研究数据评估了乌帕替尼治疗AS的疗效，支持了先前临床试验的结果，进一步证实乌帕替尼在这一生物制剂难治人群中的临床获益。考虑到大量AS患者在现有生物制剂治疗下未能达到治疗目标，该证据支持将乌帕替尼作为AS难治人群的一种有前途的治疗选择。

　　评估对生物制剂DMARD应答不佳或不耐受（bDMARD-IR）的活动性AS患者中，靶向小分子药物JAK抑制剂乌帕替尼的疗效。

　　本研究背靠全球多中心3期临床试验SELECT-AXIS2（NCT04169373），是一项为期14周的随机、双盲、安慰剂对照试验，随后有为期90周的开放标签期。纳入bDMARD-IR、活动性且总背痛评分≥4分的AS成人患者，按1:1随机分组给予每日一次口服15mg乌帕替尼（n=211）或安慰剂（n=209）。

　　疗效评估依据患者报告结局（PRO），具体包括从基线到第14周的疾病活动度（Bath强直性脊柱炎疾病活动指数[BASDAI]）、患者对疾病的总体评估（PtGA）、总背痛和夜间背痛、疲劳（FACIT-F）、身体功能（Bath强直性脊柱炎功能指数，BASFI）、HRQoL（ASAS HI、ASQoL、SF-36PCS和SF-36MCS）和工作效率（工作效率及活动障碍调查问卷[WPAI]）变化，并对比了两治疗组的差异。采用最小临床重要差异值（MCID）来衡量改善是否具有临床意义。

　　研究共包括420例bDMARD-IR活动性AS患者，74%为男性，平均年龄42.4岁，平均病程12.8年，总体患者疾病负担较高。

　　乌帕替尼治疗下，各项指标有临床意义上的改善

　　第14周时，与安慰剂相比，乌帕替尼组各项指标有临床意义改善的患者比例显著升高：

　　BASDAI（73.9%vs.47.8%）、PtGA（82.9%vs.63.2%）、总背痛（80.1%vs.65.1%）、夜间背痛（82.9%vs.61.3%）、FACIT-F（57.7%vs.43.0%）、BASFI（74.4%vs.53.6%）、ASAS HI（46.4%vs.23.0%）、ASQoL（60.3%vs.35.6%）、SF-36PCS（70.9%vs.54.1%）WPAI活动障碍（57.5%vs.31.0%），标称p值均≤0.001；

　　WPAI工作效率损失（34.5%vs.20.7%）和WPAI总工作生产力损失（34.8%vs.23.0%），标称p值均≤0.01；

　　SF-36MCS（46.2%vs.35.7%），标称p＜0.05。

　　乌帕替尼治疗下，各项指标改善迅速且持续

　　经15mg乌帕替尼治疗，患者的ASAS HI、ASQoL和SF-36PCS早在第1周就有改善，SF-36MCS早在第4周可见改善，并且持续至第14周。

　　与安慰剂相比，15mg乌帕替尼治疗14周对患者WPAI工作效率损失、总工作生产力损失和活动障碍的改善效果更明显。在bDMARD-IR活动性AS患者中，与安慰剂相比，15mg的乌帕替尼治疗14周在疾病活动度、疼痛、疲劳、功能、HRQoL和工作效率多个方面表现出临床意义的改善；且早在第1周，AS相关特异性指标和HRQoL评估指标就开始快速改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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