子宫内膜癌生存期优于单独化疗！多塔利单抗Dostarlimab有效性数据公布；最新试验数据显示，多塔利单抗Dostarlimab联合化疗在dMMR患者中观察到有临床意义的长期益处，同时安全状况是可控的，与单个药物的安全状况基本一致。该免疫联合疗法代表了原发性晚期和复发性子宫内膜癌患者的新护理标准。

　　‍Dostarlimab对子宫内膜癌的有效性数据

　　随机、双盲、多中心研究结果显示，在接受免疫检查点抑制剂(ICI)加化疗治疗的患者(n=245)与接受安慰剂和化疗的患者(n=249)的总体患者群体中，该试验达到了PFS的主要终点，PFS从18。1%(95%CI，13%-23.9%)到24个月时治疗组的36.1%(95%CI，29.3%-42.9%)(HR，0.64;95%CI，0.51-0.80，P<0.001)。

　　此外，在接受多塔利单抗免疫联合疗法的dMMR/MSI-H人群中(n=53)，24个月时估计PFS为61.4%(95%CI，46.3%-73.4%)，而安慰剂组为15.7%(95%CI，7.2%-27.0%)(n=65;HR，0.28;95%CI，0.16-0.50;P<.001)。在错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)的患者群体中，治疗组的患者在24个月时有28.4%的PFS获益，而安慰剂组为18.8%，但这些结果没有达到统计学意义的标准(HR，0.76;95%CI，0.59-0.98)。据研究人员称，dMMR和MSI-H肿瘤占子宫内膜癌的25%至30%，由于这些肿瘤的突变负担增加，它们有可能易受抗PD-1和抗PD-L1疗法的影响，本研究结果表明了这一点。在目前的研究过程中，直到2022年9月28日的数据截止，将患者的PFS结果在总体人群和dMMR/MSI-H中分开，显示出生存率的稳步上升，这为ICI结合化疗对该患者群体有效的假设提供了进一步的证据。

　　尽管没有发现显著性，而且数据仍处于33%的成熟期，但总生存率(OS)对总体人群和dMMR/MSI-H人群中的患者都有利。在24个月时，使用多塔利单抗的患者的OS为71.3%(95%CI，64.5%-77.1%)，而地方组为56%(HR 0.64%;95%CI，0.46-0.87;P=.021)，而在24个月时，dMMR/MSI-H人群的OS为83.3%，安慰剂患者为58.7%(HR 0.30;95%CI，0.13-0.69)。在MMRp/MSS人群中，使用ICI组合的患者24个月的OS更接近67.7%，而安慰剂组的患者为55.1%(HR 0.73;95%CI，0.52-1.02)。在总体人群中，34.5%的安慰剂组患者随后接受了后续治疗，38.5%的安慰剂组dMMR/MSI-H肿瘤患者接受了同样的治疗，而两组中约有15%的患者接受了dostralimab组。

　　试验的次要终点包括客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR);接受联合治疗的患者的ORR为77.6%(95%CI，63.4%-88.2%)，而安慰剂治疗的ORR为69%(95%CI，55.5%-80.5%)。在这些反应中，治疗组有30.6%是完全反应，部分反应为46.9%，接受联合治疗的患者的疾病控制率(DCR)为89.8%(95%CI，77.8%-96.6%)。

　　类似的结果使dMMR/MSI-H肿瘤人群中的患者受益，在68.1%(95%CI，60.4%-75.2%)的ORR中，有23.3%的联合治疗患者有完全反应，而安慰剂组的ORR为63.4%(95%CI，55.4%-70.8%)，完全反应的患者为19.3%。在总体人群中，治疗组12个月或更长时间的DOR为40.3%，而安慰剂组为20.4%，服用Dostarlimab的患者中位数为10.6个月，服用安慰剂的患者为6.2个月。此外，MMRp/MSS人群中患者的中位DOR为8.6个月，而安慰剂为6.3个月，但在dMMR/MSI-H人群中，治疗组的中位DOR没有达到。然而，该组中57.9%的患者的DOR达到或超过12个月，而MMRp/MSS人群中只有34.2%。

　　Dostarlimab对子宫内膜癌的安全性数据

　　患者被1:1随机分配到500毫克Dostarlimab与5毫克/毫升/分钟静脉注射，或卡铂或175毫克/平方米，每3周一次，持续6个周期，然后Dostarlimab以1000毫克静脉注射，每6周一次，直到3年为止。在最初接受随机治疗的494名患者中，有52人在数据截止时仍在接受多塔利单抗Dostarlimab治疗，而接受安慰剂治疗的有36人。两个治疗组中的大多数患者都有复发疾病，但在整个人群中，有33.9%的患者为原发性IV期疾病，18.4%为原发性III期疾病。大多数患者在基线时有可测量的疾病，只有19.6%的患者之前接受过化疗。

　　在子宫内膜癌患者中，治疗组患者的治疗时间中位数为43周，而安慰剂患者的治疗时间为36周，联合治疗组中37.8%的患者观察到严重的治疗突发不良事件(TEAEs)，而安慰剂组中为27.6%。在多塔利单抗治疗组中，17%的患者中止了治疗，而在服用安慰剂的患者中，9.3%的患者中止了治疗。此外，治疗组中约有10%的患者因TEAE而中止了任何一种化疗方案，5名患者因任何TEAE而死亡。多塔利单抗组与安慰剂组相比，在治疗期间发生或恶化的最常见AE包括恶心(53.9%vs 45.9%)、脱发(53.5%vs 50.0%)和疲劳(51.9%vs 54.5%)。组间发生率差异最大的AE是皮疹和斑丘疹，ICI和化疗组与安慰剂和化疗组相比，这两种AE的报告频率更高，分别为22.8%对13.8%和14.1%对3.7%。皮疹和斑丘疹是导致停药的最常见AE，各占1.2%，而血小板减少(1.2%)是安慰剂组中导致患者停药的最常见AE。

　　最常见的免疫相关AE是甲状腺功能减退(11.2%vs 2.8%)、皮疹(6.6%vs 2.0%)、关节痛(5.8%vs 6.5%)和丙氨酸氨基转移酶水平升高(5.8%vs 0.8%)。在会议上，Mirza提供了正在进行的关于生活质量的患者报告结果，并将在今年晚些时候提交，但他认为这些结果有利于使用ICI的患者，因为Dostarlimab并没有中断化疗的使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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