普雷西替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶分析中，普雷西替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普雷西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。

　　某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普雷西替尼具有抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普雷西替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。

　　在每日空腹条件下一次400毫克普雷西替尼，稳态几何平均值[%的变异系数(CV%)]观察到的最大血浆浓度的(C最大值)和区域中的浓度-时间曲线下(AUC0-24h)普雷西替尼的分别为2470(55.1%)ng/mL和36700(66.3%)h∙ng/mL。在60mg至600mg每日一次(推荐剂量的0.15至1.5倍)的剂量范围内，普雷西替尼Cmax和AUC不一致地增加。普雷西替尼血浆浓度在3至5天达到稳态。每日一次重复口服给药后，平均蓄积率约为2倍。

　　一款高选择性RET抑制剂普雷西替尼（代号BLU-667），以出色的研究数据备受瞩目，为RET变异癌症治疗带来积极变化。目前，普雷西替尼已获FDA批准用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌、RET融合阳性的碘难治甲状腺癌和需要系统治疗的RET突变的甲状腺髓样癌。甲状腺癌：2个月肿瘤大幅减小！一名27岁的散发型甲状腺髓样癌（MTC）患者也获益于普雷西替尼。该患者病情重，需要紧急气管切开和大面积的手术治疗，但多学科专家会诊后认为手术风险极大，有瘘管形成和出血的风险。经检查，该患者携带多个RET突变（L629P，D631_R635DELINSG和V637R）。在医生建议下，患者参加了普雷西替尼临床试验，以第二剂量水平（每天60 mg）开始治疗。仅仅28天后，患者血清肿瘤标志物降钙素降低了90％以上；

　　8周后目标病变减少了19％！之后将剂量升高至每天200 mg，患者实现了部分反应，肿瘤减少了30％以上！

　　随后，再次调整剂量为每天300 mg，在治疗的第10个月时，达到确认的部分缓解（最大降低47％）！在此期间癌胚抗原（CEA）水平下降了57％！

　　通过普雷西替尼治疗，患者健康状况大大改善，气管造口管移除了，体重也恢复了！至今患者仍在接受普雷西替尼治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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