布吉他滨是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。布吉他滨临床试验数据：布吉他滨的批准是基于一项研究(ALTA)，该研究涉及222名局部晚期或转移性ALK+NSCLC患者，这些患者在接受crizotinib治疗后出现了进展。结果总体反应率为53%[95%CI：43，62]，完全反应率为4.5%（由独立评审委员会（IRC）评估），由IRC评估的中位反应时间为13.8个月[95%CI：5.6，13.8]。此外，67%[95%CI：41，87]的可测脑转移患者取得了确诊的颅内整体反应，持续约6个月。

　　Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂有在体外活性在临床上可实现浓度对多种激酶包括ALK，ROS1，胰岛素-样生长因子-1受体(IGF-1R)，和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。Brigatinib抑制的的自身磷酸化ALK和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2，和S6在体外中和体内分析中的磷酸化。Brigatinib还抑制在体外表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞系的增殖和显示EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植物生长剂量-依赖抑制作用。

　　在一项两-臂，开放，多中心试验(ALTA，NCT02094573)在有局部地晚期或转移ALK-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)用克里唑蒂尼已进展成年患者证实布吉他滨的疗效。

　　研究要求患者有被记录的ALK重排根据一个FDA批准的测试或一个不同测试有适当档案[archival]组织确证ALK排列通过VysisALK分离[Break-Apart]荧光原位杂交(FISH)探针药盒测试.关键合格标准包括一个ECOG性能状态为0-2和用克里唑蒂尼进展。神经学稳定患者有中枢神经系统(CNS)转移被允许被纳入。

　　患者有a history of间质性肺病或药物-相关肺炎或患者布吉他滨的首次剂量3天内曽接受克里唑蒂尼被排除。

　　主要疗效结局测量为确证的总体反应率(ORR)按照在实体肿瘤中反应评价标准(RECIST v1.1)如由体格独立上皮委员会(IRC)评价。

　　附加的疗效结局测量包括研究者评估的ORR，反应时间(DOR)，颅内ORR，和颅内DOR。总共222患者被随机化至接受布吉他滨或90 mg每天1次(90 mg臂；n=112)或180 mg每天1次一个7-天后导入在90 mg每天1次(90→180 mg臂；n=110)。

　　随机化被按脑转移分层(存在相比缺乏)和对克里唑蒂尼以前最佳反应(完全或部分缓解相比任何其他反应/不能评价)。总体研究人群的基线人口统计特征为：中位年龄54岁(范围18至82，23%65和以上)，67%白种人和31%亚裔，57%女性，36%ECOG PS 0和57%ECOG PS 1，和95%用未或以前吸烟者。

　　总体人群疾病特征为：阶段IV疾病在98%，腺癌史在97%，以前全身化疗在74%，对脑转移疾病在69%(61%曽接受对脑以前辐射)，骨转移在39%，和肝转移在26%患者。64%患者对以前克里唑蒂尼有客观反应。随访中位时间为8个月(范围：0.1-20.2)。

　　IRC的评估颅内ORR和颅内DOR按照RECIST v1.1的亚组中44患者有可测量的脑转移(≥10 mm最长直径)在基线被总结在表6。从首次颅内反应的时间日期颅内反应直至颅内疾病进展(新病变，颅内靶点病变直径从最低值增长≥20%，或颅内非-靶点病变的无可争辩的进展)或死亡。

　　在23患者表现一个颅内反应中，78%者在90 mg臂和68%患者在90→180 mg臂维持一个反应共至少4个月。

　　最常见的治疗相关突发不良事件（TEAEs≥25%）包括恶心（40%）、腹泻（38%）、咳嗽（34%）、血肌酸激酶升高（30%）、头痛（27%）、疲劳（27%）。3级以上且发生率≥5%的TEAEs包括血肌酸激酶升高（9%）、高血压（6%）、肺炎（5%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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