库欣综合征的发病机制主要分为促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性，及ACTH非依赖性。ACTH依赖性主要是由于ACTH分泌过多，刺激双侧肾上腺皮质增生，分泌大量皮质醇；根据ACTH来源不同其又分为内源性与外源性。ACTH非依赖性主要是由于肾上腺皮质腺癌或腺癌分泌大量皮质醇导致，血中皮质醇水平高，反馈抑制的垂体分泌ACTH，使无病变的肾上腺皮质萎缩。另外，结节性肾上腺增生是一种特殊类型，但其发病机制尚不明确；而肾上腺皮质癌占库欣综合征的5％，病情重，进展快。

　　一项最大的III期研究中，击败了标准的治疗药物。该III期研究在358位肢端肥大症患者中开展，该病由于生长激素生产过剩，导致手脚及器官肿大。

　　接受pasireotide（帕瑞肽）治疗的患者，有31.3%的个体得到了完全的控制，而接受标准治疗药物奥曲肽LAR（octreotide，商品名Sandostatin，善宁）的患者中，这一数据为19.2%。研究中的不良事件包括高血糖、腹泻、咽炎及头痛。

　　该项III期研究的积极数据，指明了pasireotide LAR在肢端肥大症患者中的治疗潜力，该疾病仍然是医学界未获满足的医疗需求，这些结果令人鼓舞。

　　pasireotide帕瑞肽也是首个在III期临床试验中表现出对库兴氏病有临床疗效的以垂体为靶器官的药物。

　　肢端肥大症（Acromegaly）是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病，患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。肢大的主要病因是体内产生过量生长激素（GH）。95%以上的肢大患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生，引起面容改变、手足肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。此外，垂体肿瘤压迫症状、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加，这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量，寿命缩短。

　　肢端肥大症有特征性外貌，如面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多，随着病程延长更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合、枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等。

　　帕瑞肽是一种新型多靶点的SSA，与5种生长抑素受体亚型(somatostatin receptor，SSTR)中的4种具有高度亲和力，包括垂体GH腺瘤最常表达的SST2和SST5。其短效剂型已被证明有效，长效释放剂（pasireotide long-acting-release，帕瑞肽LAR）在1项纳入358例肢端肥大症患者的前瞻性研究中相比奥曲肽LAR更为有效：生化控制率帕瑞肽LAR组为31.3%/奥曲肽LAR组为19.2%，IGF-1降常率帕瑞肽LAR组为38.6%/奥曲肽LAR组为23.6%。帕瑞肽LAR耐受性良好，安全性与第一代SRL相当，但该研究显帕瑞肽LAR组高血糖相关的不良事件增多，故治疗期间更严密地监测血糖是必须的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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