全球胃癌新发病例数达108.9万，位居第五；多年以来，针对胃癌的治疗方式是手术联合化疗，难有突破。随着精准医疗的发展，分子靶向治疗飞速发展，HER2、FGFR2、EGFR、MET等多个靶点被发现，其中HER2方向受到的关注更多。HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌患者中，15-25%可检出HER2过表达，其中胃食管连接癌患者检出率更高，高达30%以上。

　　据FDA官网发布的新闻显示，DS-8201德喜曲妥珠单抗于2021年1月获得FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者，患者既往接受过一种曲妥珠单抗为基础的治疗方案。

　　该药的获批依据，是基于一项DESTINY-Gastrico1的临床试验。在188名既往至少经过2种治疗的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者中，DS-8201组的客观缓解率为40.5%，对照组为11.3%；DS-8201组的中位无进展生存期为5.6个月，对照组为3.5个月；DS-8201组的中位缓解持续时间为11.3个月，对照组为3.9个月。

　　德喜曲妥珠单抗(Enhertu)特性说明

　　德喜曲妥珠单抗是采用独创的DXd-ADC平台研发的第一款新型ADC药物，在系列临床研究中展现出显著优于传统药物的疗效，这与其巧妙的结构设计和作用机制密不可分。德喜曲妥珠单抗由与曲妥珠单抗氨基酸序列一致的单抗和高活性拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定的可裂解连接子偶联而成：1、对于抗体而言，偶联连接子和DXd并未影响单抗与HER2蛋白结合的亲和力以及其介导的抗体依赖性细胞毒作用（即ADCC效应）。

　　2、德喜曲妥珠单抗采用的是经典的链间半胱氨酸偶联技术，但通过巧妙的连接子优化，有效降低了其疏水性，实现单个ADC药物携带8个载药（即药物抗体比DAR为8）时的稳定性，从而不影响代谢速率，突破了传统ADC药物DAR仅为2-4的限制。

　　3、另外，德喜曲妥珠单抗采用强效拓扑异构酶I抑制剂--DXd作为载药，其抗肿瘤活性是SN38（伊立替康活性代谢产物）的10倍，约为传统化疗药物的1000倍。且与乳腺癌常用化疗药物以及以抗微管类药物作为载药的其他HER2靶向ADC药物的作用机制不同，能有效避免交叉耐药。

　　4、不仅如此，DXd具有非常好的细胞膜渗透性，能穿透细胞膜进入临近的肿瘤细胞，发挥强效旁观者效应，从而具有更强和更广泛的抗肿瘤作用，如其在HER2低表达肿瘤中依然有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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