皮肤鳞状细胞癌是仅次于恶性黑色素瘤的第二大皮肤恶性肿瘤，约占皮肤恶性肿瘤死亡人数的20%，每百万人中发病数量在15~35人，出现远处转移的患者死亡率超过70%。直到目前为止，关于局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌并没有普遍共识，以铂类药物为基础的化疗或针对EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗是常用的治疗方案，同时鼓励患者参与临床实验。伊匹木单抗是一种人源化IgG4抗体，为PD-1的抑制剂，用于癌症免疫的研究。

　　皮肤鳞状细胞癌被认为是一种免疫源性肿瘤，具有较高的肿瘤突变负荷，这可能和其长期暴露于紫外线中而导致DNA损伤有关。因此，理论上讲，皮肤鳞状细胞癌有可能对免疫检查点抑制剂具有较好的反应。既往一项研究探索了一款PD-1抑制剂——Cemiplimab在局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌中的疗效，其ORR达到47%。

　　KeyNote-629研究是一项双队列研究，旨在探索伊匹木单抗在晚期恶性肿瘤，包括皮肤癌和迈克尔细胞癌中的疗效，本研究基于中期分析，公布在鳞状细胞癌当中的疗效。

　　伊匹木单抗治疗皮肤鳞癌的疗效及安全性；皮肤鳞癌是仅次于恶性黑色素瘤的恶性肿瘤。由于其发病率较低，少有前瞻性研究，同时也缺乏专家共识和相应的指南。近期，Journal of Clinical Oncology杂志发表的最新研究为伊匹木单抗治疗皮肤鳞癌提供了宝贵的数据。

　　KEYNOTE-629研究是一项开放标签、单臂、II期临床研究，在皮肤鳞状细胞癌队列共纳入9个国家、39个研究中心。符合入组标准的患者为年龄≥18周岁，组织病理学确诊鳞状细胞癌，PS评分0~1分且有充足的样本进行PD-L1检测。符合入组标准的患者接受伊匹木单抗 200mg静滴治疗，治疗每3周进行一次，直至疾病进展、出现不可耐受毒性、患者撤销知情同意或完成35周期的治疗，首次评估为影像学进展以后，可继续接受伊匹木单抗治疗，直至确认出现疾病进展。

　　该研究的主要终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点为独立评审委员会评估的DOR、PFS、OS及安全性。第一年每6周进行一次疗效评估，随后每9周进行一次疗效评估。

　　从2017年10月至2018年7月，共筛查144例患者，入组105例患者接受，均接受至少一个周期伊匹木单抗治疗，中位随访时间为11.4个月，60%的患者在数据分析时已停止治疗。患者药物中位暴露时间为5.8个月，中位年龄72岁，65.7%的患者基线PS评分为1分，82.9%的患者有远处转移，74.3%的患者既往接受过化疗，13.3%的患者一线接受伊匹木单抗治疗。

　　疗效：全组患者的ORR为34.3%，其中CR为3.8%，PR为30.5%，DCR为52.4%，76.3%的患者病灶出现缩小，中位反应出现时间为1.5个月，反应持续时间尚未达到。在获得客观缓解后，分别有79.5%和65.6%的患者，在6个月和12个月后仍然有持续响应。

　　数据分析时，61%的患者出现死亡或疾病进展，中位PFS为6.9个月，6个月和12个月的PFS率分别为50.4%和32.4%。38.1%的患者出现死亡事件，中位OS尚未达到，6个月和12个月的OS率分别为79%和60.3%。21例患者在疾病进展后继续接受伊匹木单抗治疗，分别有1例和7例患者评估为CR和PR，数据分析时，有4例患者仍然在接受治疗。

　　66.7%的患者出现了任何级别的治疗相关不良反应，3度及以上治疗相关不良反应发生率为5.7%，严重不良反应发生率为6.7%。治疗相关的不良反应导致8.6%的患者停止治疗，4.8%的患者永久性终止治疗。1例患者因治疗相关的不良反应导致死亡。在转移性鳞状细胞癌中，伊匹木单抗具有良好的抗肿瘤活性以及可接受的安全性，支持该药在临床实践中应用，安全性与既往报道的安全谱相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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