治疗MET非小细胞肺癌;TabrectaTM(Capmatinib)卡马替尼,是一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂,对c-Met靶点具有高度选择性,能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡,达到抗肿瘤活性。
相关研究显示,很多肺癌发病与MET14外显子(METex14)跳跃突变及EGFR、ALK、HER2等基因突变相关。其中,METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%,其分子机制主要是METex14跳跃突变,导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生;此外,METex14跳跃突变还与疾病的不良预后有关,其生存期更差。
在97例肿瘤存在METex14突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。研究中,患者每日口服二次Tabrecta(卡马替尼)400mg片剂。
NEJM上发表的研究数据包括以下由盲法独立放射学委员会(BIRC)根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估的结果:
在初治患者中(28例),总缓解率(ORR)为68%(95%CI:48-84)。在19例应答者中,中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95%CI:5.6-不可估计),在经治患者中(69例),ORR为41%(95%CI:29-53)。
在28例应答者中,中位DOR为9.7个月(95%CI:5.6-13.0)。在基线有脑转移的14例患者中,有13例(3例初治,11例经治)被BIRC认为可进行评估。事后分析显示,7例获得了颅内缓解,包括4例完全缓解。
最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。
大多数不良事件为1级或2级;
结果证实了Tabrecta(卡马替尼)在携带METex14突变的NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比,初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。
在选择转移性NSCLC治疗方案时,METex14是临床医生需要考虑的一个重要生物标志物。METex14的存在是转移性肺癌患者可能有资格接受Tabrecta(卡玛替尼)治疗的一个可行选择策略,这强调了对NSCLC患者进行宽分子检测的重要性。
Tabrecta是第1个被美国FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法,包括用于一线治疗(初治)患者,以及先前接受过治疗(经治)的患者,无论先前治疗药物类型如何。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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