索托拉西布(sotorasib/AMG 510)治疗非小细胞肺癌的疗效及不良反应【康必行海外医疗】

　　索托拉西布/AMG510(Sotorasib)治疗后的无进展生存期比非小细胞肺癌中其他分子靶向药物治疗后的时间短，但对患有KRAS G12C突变、身体体能状态较差且与肿瘤快速生长和肿瘤诱发的弥散性血管内凝血(DIC)相关的患者具有很好的疗效，并且患者身体体能状态可能会随着快速反应而得到改善，因此身体体能状态较差的KRAS G12C突变患者可考虑使用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)用于后续治疗。

　　一名62岁的女性患者吸烟7.5包年（这是一个癌症术语，意思是她每天吸一包烟，烟龄是7.5年；她每天吸半包烟，烟龄是15年），一年前诊断肺腺癌IVb期(T2N2M1c)，PD-L1肿瘤表达为10%，并且没有可用靶向药的主要基因突变点。患者接受了卡铂、培美曲塞(500mg/m2)和阿替利珠单抗(1200mg)的联合治疗作为一线治疗，一线治疗后的无进展生存期约为7个月；随后用多西紫杉醇(75mg/m2)进行二线治疗，二线治疗后的无进展生存期约为2个月。

　　看到基因报告后，患者准备接受索托拉西布/AMG510治疗，在此期间患者的肿瘤迅速恶化并出现多处脑转移，血小板计数迅速下降，身体体能状态也降至3并被诊断患有弥散性血管内凝血(DIC)。在开始服用索托拉西布/AMG510（960mg每天一次）两周后，患者血小板计数上升到正常值，身体体能状态也从3改善到1；服用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)两个月后，原发肺和多发肝转移灶明显缩小，多发性脑转移瘤也消失了，治疗期间未观察到索托拉西布/AMG510(Sotorasib)引起的毒性。但是在服用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)四个月后，患者癌胚抗原水平再次升高，并且在肝脏中观察到新的肿块，同一病灶的活检显示TTF-1阳性腺癌，诊断为肺腺癌转移复发；再次进行基因检测，发现KRAS G12C和TP53 G154V突变，与第一次基因检测相同。

　　在治疗中，索托拉西布/AMG510(Sotorasib)作为对KRAS G12C突变肺癌患者三线疗法用于治疗多发性脑转移和肿瘤快速进展引起的弥散性血管内凝血(DIC)而导致身体体能状态恶化的患者有显着效果。开始服用索托拉西布/AMG510两周后患者弥散性血管内凝血(DIC)和身体体能状态好转，多发性脑转移消失。但是新出现了肝转移，因此这种好转的效果仅持续了大约四个月，但索托拉西布/AMG510改善了患者身体体能状态并逆转了弥散性血管内凝血(DIC)，从而允许医生对患者进行进一步的治疗，所以可以考虑将索托拉西布/AMG510(Sotorasib)用于身体体能状态较差的患者。

　　索托拉西布（Sotorasib）前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　sotorasib(AMG 510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

　　不良反应

　　Lumakras可能导致严重的副作用，包括：

　　1.肝脏问题。Lumakras可能会导致肝脏血液检查结果异常。您的医生应该在开始之前和治疗期间进行血液测试，以检查您的肝功能。如果您出现任何肝脏问题的迹象或症状，请正确告知您的医生，症状包括：您的皮肤或眼睛的白色部分变黄(黄疸);“茶色”尿、大便颜色变浅;虚弱;呕吐;食欲不振或瘀伤;腹部右侧疼痛或触痛;肺部或呼吸问题。

　　2.Lumakras索托拉西布可能会导致肺部炎症，从而导致死亡。如果您有新的或恶化的呼吸急促、咳嗽或发烧，请告诉您的医生。如果出现副作用，您的医生可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止治疗。

　　最常见的副作用包括：

　　腹泻

　　肌肉或骨骼疼痛

　　恶心

　　疲劳

　　肝脏问题

　　咳嗽

　　肝功能检查的变化

　　某些其他血液检查的变化

　　注意事项

　　肝毒性:在前3个月的治疗中，每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。