Tibsovo(Ivosidenib)治疗IDH1胆管癌；艾伏尼布Ivosidenib纳入mIDH1胆管癌患者的二线治疗，艾伏尼布的效果如何？艾伏尼布（商品名拓舒沃），是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂。最初由Agios Pharmaceuticals公司开发，2018年基石药业与Agios达成在大中华区开发及商业化的独家协议，并于2020年将其临床开发和商业化授权区域从大中华区扩展至新加坡。

　　2022年2月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准同类首创药物艾伏尼布的新药上市申请。该药是中国首个获批的IDH1抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。

　　ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，该实验纳入了Tibsovo治疗之前接受过1-2次全身性治疗，但是疾病继续进展的185名胆管癌患者，都携带IDH1基因突变，其中R132C是最普遍的（70%），171名（92%）患有转移性疾病，86名（46%）曾接受过两种先前的治疗。

　　按2：1的比例随机分为两组：

　　Tibsovo治疗组（n=124）：患者每天口服500 mg；

　　安慰剂治疗组（n=61）：患者每天口服安慰剂。

　　该试验的主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间和反应时间(由研究者和研究中心评估)；无进展生存期(由研究者审查)；药代动力学和药效学。

　　试验结果（Tibsovo组VS安慰剂组）：

　　PFS：2.7个月vs 1.4个月（HR=0.37，95%CI：0.25-0.54，p<0.001）。Tibsovo艾伏尼布组患者6个月的无进展生存率为32%，12个月无进展生存率为22%。

　　中位OS：10.8个月vs 9.7个月（HR=0.69，95%CI：0.44-1.10，p=0.06）。因为安慰剂组61名患者中有35名(57%)患者之后接受了ivosidenib治疗，所以安慰剂组中的OS有所以高。如果假设安慰剂组中的部分患者没有换为接受Tibsovo治疗，模型分析显示安慰剂组的中位OS只有6个月（HR=0.46，95%CI：0.28-0.75，p&lt;0.001）。6个月的OS为67%，12个月的OS为48%。

　　疾病控制率：53%vs 28%。

　　ORR：2%vs 0%，不要看这个数据较低，而是因为其作用机制与索拉非尼治疗晚期肝癌有些相似，它通过阻止肿瘤进展从而使患者生存获益（抑制肿瘤细胞增殖，让患者达到基本稳定的状态），这也很好的解释了该药的DCR并不低的原因。

　　中位持续时间：2.6个月(IQR 1.4–6.0)vs 1 6个月(1.1–2.7)

　　3级及以上不良事件发生率：30%vs 22%。常见不良反应主要是恶心、腹泻、乏力、咳嗽等，心电图上的QT间期延长似乎是比较特异的不良反应。在病人报告的生活质量方面，治疗组更优。

　　这些胆管癌患者在接受干预后1个周期左右生活质量就出现了明显下降，而治疗组患者的生活质量下降幅度更小一些。

　　Ivosidenib(AG-120)在治疗IDH-1突变的化疗后进展的胆管癌的lll期临床试验ClarlDHy中获得的积极结果,ivosidenib显著提高患者的无进展生存期（PFS）2.7个月，延长OS至10.8个月，降低63%疾病进展或死亡风险。Tibsovo的艾伏尼布（Ivosidenib）是一种用于治疗急性髓细胞白血病(AML)和胆管癌的抗癌药物。它是异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的小分子抑制剂，异柠檬酸脱氢酶-1在几种癌症中发生突变。艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，通过减少肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的异常产生，导致恶性细胞的分化。艾伏尼布于2018年7月在美国获准医疗使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？

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