如何改善血液透析患者炎症状态？阿那白滞素为重组、非糖基化的人白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，与天然人IL-1Ra的不同之处在于其N末端增加了一个蛋氨酸残基。炎症刺激诱导IL-1产生，进而调节各种生理反应包括炎症反应和免疫应答。IL-1具有广泛活性，包括通过诱导蛋白多糖迅速衰减而降解软骨以及刺激骨吸收。类风湿性关节炎(RA)患者滑膜和滑囊液中天然产生的IL-1Ra水平不足以对抗局部产生的IL-1量的增加。本品竞争性地抑制IL-1与IL-1Ⅰ型受体(IL-1RⅠ)相结合，从而阻滞在多个组织和器官中表达的IL-1的生物活性。
该研究表明，阿那白滞素耐受性和安全性较好，并可以降低患者的高敏C反应蛋白（hsCRP）和IL-6的水平，或有潜在疗效，支持进一步开展临床研究。阿那白滞素适应症:适用于对其他缓解病症的抗风湿性药物(DMARD)治疗无效的18岁及以上中重度活动性类风湿性关节炎(RA)患者，以减轻体征和症状。
维持性血液透析患者的死亡率较高，这与心血管疾病、炎症或蛋白质能量消耗等因素相关。慢性炎症在接受维持性血液透析的患者中非常普遍。目前的研究表明，炎症生物标志物是血液透析人群心血管事件和死亡风险的预测因素，而炎症与动脉粥样硬化和蛋白质能量消耗的发病机制相关。在低水平炎症的血液透析患者中，阿那白滞素耐受性和安全性较高，且有一定疗效前景，值得进一步研究。
ACTION是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的先导试验，旨在评估血液透析患者使用阿那白滞素的安全性、耐受性和可行性，并探讨其疗效。
纳入的患者为18~85岁，血液透析史≥6个月，人类免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原、丙肝和结核检测均为阴性。在入组前的2次检查中（第2次检查在随机分组前10日内），患者的hsCRP≥2.0mg/L。
将所有患者按1:1的比例分为阿那白滞素组和安慰剂组，患者在每周3次的血液透析中接受阿那白滞素100mg或安慰剂，持续24周。在24周的干预期结束后，会再进行24周的随访，总计48周。
研究的主要终点为安全性和耐受性：安全性方面，主要通过严重不良事件、感染、中性粒细胞减少症和死亡的发生风险进行评估；耐受性方面，则通过退出试验比例和研究药物给药时间表的依从性（百分比）进行评估。次要终点为疗效，通过hsCRP水平和IL-6水平的变化来评估。
总计176例患者愿意参与本次研究，但只有80例患者符合纳入标准，最常见的不符合原因为中性粒细胞绝对计数＜2500个/mm3或hsCRP较低。阿那白滞素组患者年龄为59.6±10岁，而安慰剂组则为54.1±13.5岁，两组透析治疗的中位持续时间为4.4年。本研究的随访结束日期为2020年9月8日。
研究的安全性、耐受性和疗效评估结果；阿那白滞素组和安慰剂组严重不良事件和死亡发生率相似，阿那白滞素组感染和中性粒细胞减少症发生率显著低于安慰剂组。从基线到第24周，阿那白滞素组hsCRP中位下降41%，安慰剂组为6%。在这项先导研究中，阿那白滞素的安全性和耐受性较好，不增加感染或中性粒细胞减少症发生率。hsCRP的改变程度并不显著，这可能与该药的半衰期较短相关，研究人员并不对此感到意外。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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