2023年05月10日（巴黎和波士顿）施维雅(Servier)宣布欧盟委员会(EC)已批准艾伏尼布（ivosidenib片剂）作为2种适应症的靶向治疗药物：与阿扎胞苷联合用于治疗不符合接受标准诱导化疗条件的新诊断急性髓性白血病（AML）伴异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的成年患者；以及用于治疗具有IDH1 R132突变的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）成年患者的单一疗法，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
IDH1突变患者需求未被满足艾伏尼布填补市场空白
公开资料显示，IDH1突变的AML和IDH1突变的胆管癌属于难治性和难治愈类型的癌症。AML是成人急性白血病中最常见的类型，恶性程度高且进展迅速，欧洲每年有超过20000例新发病例，75岁以上人群的两年生存率低于10%；胆管癌常与肝硬化或肝脏感染等病史有关，在欧洲每年有约10000例新发病例，患者的五年生存率极低。IDH1突变是AML和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这两种疾病通常在晚期才被确诊，因此存在未满足的医疗需求。而拓舒沃等新型靶向疗法，因其作用机制与传统化疗不同，逐渐成为可延长患者生存期和改善其生活质量的治疗选择。
此次欧盟批准拓舒沃AML适应症是基于AGILE研究，该研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，该研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。研究结果显示，与安慰剂联合阿扎胞苷组相比，在IDH1突变的AML患者中，拓舒沃联合阿扎胞苷联合能显著延长患者的无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)，并且具有统计学意义。拓舒沃联合阿扎胞苷组与安慰剂联合阿扎胞苷组的中位OS分别为24.0个月和7.9个月。此外，该研究还达到了所有关键次要终点，包括完全缓解(CR)率、OS、部分血液恢复的完全缓解(CRh)率以及客观缓解率(ORR)。拓舒沃联合阿扎胞苷具有良好的安全性。该研究证明，艾伏尼布联合阿扎胞苷是治疗新诊断IDH1突变AML患者的有效和安全的方案。
欧盟批准拓舒沃胆管癌适应症则是基于ClarIDHy研究，该研究是首个也是唯一针对既往接受过治疗并携带IDH1突变胆管癌的随机III期研究。主要终点分析显示，相较于安慰剂组，拓舒沃能显著延长独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)、且具有统计学意义。拓舒沃组和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。在拓舒沃治疗组中，6个月和12个月的PFS率分别为32%和22%，而安慰剂组的患者均在6个月内出现疾病进展或死亡。
胆管癌（CCA）：欧盟委员会对胆管癌的批准得到了ClarIDHy试验数据的支持，这是第1个也是唯一1个针对先前治疗过的IDH1突变胆管癌的随机3期试验。ClarIDHy研究的结果表明，独立审查委员会对主要终点无进展生存期(PFS)的统计显着改善（HR 0.37；95%CI[0.25,0.54]，p<0.001）。艾伏尼布和安慰剂的中位PFS（95%CI）分别为2.7（1.6、4.2）和1.4（1.4、1.6）个月。在6个月和12个月时，分别有32%和22%的随机分配至艾伏尼布的患者没有进展或死亡，而安慰剂组则没有。最常见的不良反应是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。
急性髓性白血病（AML）：欧盟委员会对AML的批准得到了AGILE研究数据的支持，AGILE研究是一项全球性、第3阶段、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，发表在新英格兰医学杂志上.结果表明无事件生存(EFS)（风险比[hr/]0.33；95%CI[0.16,0.69]）和总生存(OS)（HR 0.44；95%CI[0.27,0.73]与阿扎胞苷加安慰剂相比，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的IDH1突变AML患者。
艾伏尼布+阿扎胞苷和安慰剂+阿扎胞苷的中位OS(95%CI)分别为24.0(11.3,34.1)和7.9(4.1,11.3))个月。除了EFS的主要终点外，该研究还满足了所有关键的次要终点，包括完全缓解(CR)率、OS和完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)率，以及客观反应率(ORR)。这些结果证明，艾伏尼布与阿扎胞苷联合使用，是新诊断的IDH1突变AML患者的有效联合治疗选择。最常见的不良反应是呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、心电图QT间期延长和失眠。
艾伏尼布（Ivosidenib）拓舒沃是第1个也是唯一1个在欧洲获得批准的IDH1抑制剂。它已获得孤儿药称号，认识到艾伏尼布为胆管癌（CCA）和急性髓性白血病（AML）的现有疗法带来的显着益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？
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