rucaparib（卢卡帕尼）用于治疗与有害BRCA突变相关的晚期卵巢癌患者，该患者已接受过两种治疗或更多化疗。卢卡帕尼又称：鲁卡帕尼，芦卡帕利。Rubraca（rucaparib）芦卡帕尼，又译为鲁卡帕尼，是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。Rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
试验评估rucaparib在106名接受过两种或多种先前化疗后进展的晚期卵巢癌患者的疗效。所有患者每天2次口服rucaparib 600mg。研究者根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1评估客观反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）。研究者评估的ORR为54％。57名响应者的中位DoR为9.2个月。ORR在铂类敏感患者中为66％，在铂类耐药患者中为25％，在铂类难治性患者中为0％。具有BRCA1基因突变或BRCA2基因突变患者的ORR相似。
在377名晚期卵巢癌患者中评估了rucaparib的安全性。患者最常见的不良反应（≥20％）是恶心、疲劳（包括虚弱）、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲下降、腹泻、血小板减少和呼吸困难。不良反应导致10％的患者停药，最常见的是疲劳/虚弱。
rucaparib卢卡帕尼的推荐剂量是600mg,每天2次口服，有或没有食物。
一项结果表明：具有BRCA基因突变、BRCA野生型但存在高度基因杂合性丢失（LOH）的铂敏感卵巢癌患者，接受PARP抑制剂Rubraca卢卡帕尼治疗，其无进展生存期（PFS）长于BRCA野生型、低度LOH的卵巢癌患者。提示对肿瘤LOH的评估有助于确定BRCA野生型的铂敏感卵巢癌患者是否可从Rubraca卢卡帕尼的治疗中获益。
该项试验共有澳大利亚、加拿大、法国、西班牙、英国及美国的49家医院和肿瘤中心参加。试验分为两部分，第一部分入组已经完成，第二部分试验正在进行中。第一部分试验中，受试者均为采用高通量测序证实具有同源重组缺陷的铂敏感复发的高级别卵巢癌患者。患者分为三个亚组：BRCA突变亚组（携带有害的胚系或体系突变），BACR野生型但存在高度LOH的亚组，BACR野生型且低度LOH的组。三组患者均口服Rubraca卢卡帕尼600 mg bid，每周期连续服28天，直至疾病进展或因其他原因终止试验。主要的研究终点为无进展生存期。
共有256例患者进入筛选，206例患者进入试验。截至2016年1月18日，204例患者接受了Rubraca卢卡帕尼治疗，目前还有28例患者在试验中。192例患者按照预先定义被分入同源重组缺乏的三个亚组：其中BRCA突变亚组40例，高度LOH亚组82例，低度LOH亚组70例。
139例患者（BRCA突变组24例、高度LOH组56例，低度LOH组59例）出现疾病进展或死亡。
204例患者的中位治疗持续时间为5.7个月（IQR：2.8~10.1个月）。中位无进展生存期在BRCA突变亚组为12.8个月（95%CI 9.0~14.7个月），在高度LOH亚组为5.7个月（95%CI 5.3~7.6个月），在低度LOH亚组为5.2（95%CI 3.6~5.5个月）。BRCA突变亚组及高度LOH亚组的中位无进展生存期显著长于低度LOH亚组。
最常见的3级或以上的治疗相关的紧急不良事件：
贫血或血红蛋白水平下降（45例，22%）、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（25例，12%）。
常见的严重不良事件：小肠梗阻（204例中发生10例，占5%）、恶性肿瘤进展（10例，5%）及贫血（9例，4%）。3例患者在研究期间死亡（2例死于疾病进展，1例死于脓毒血症和肿瘤）。没有发生与治疗相关的死亡。
BRCA基因迄今为止是妇科恶性肿瘤中唯一一个可以通过检测结果选择PARP抑制剂对卵巢癌患者进行精准治疗的基因，目前上市的PARP抑制剂仅有奥拉帕尼，还有多种PARP抑制剂在研究中，Rubraca卢卡帕尼是其中之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/芦卡帕利(RUBRACA)的适应症与临床试验数据
添加康必行顾问，想问就问
