厄达替尼(Balversa/erdafitinib)治疗晚期尿路上皮癌是否有效果？【康必行海外医疗】

　　晚期尿路上皮癌治疗；厄达替尼是一种泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者具有易感FGFR3或FGFR2基因改变并且在至少一种先前的含铂化疗期间或之后进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。厄达替尼（Erdafitinib）是一种小分子FGFR抑制剂，被批准用于治疗癌症，并以Balversa的名义进行销售。FGFR是酪氨酸激酶的子集，其在一些肿瘤中是不受调节的并且影响肿瘤细胞分化，增殖，血管生成和细胞存活。

　　在众多癌种中，尿路上皮癌FGFR的变异检出率奇高，可达30%以上，以FGFR2和FGFR3的异常为主。这也为泌尿上皮肿瘤的FGFR2靶点的研发打下了理论基础。

　　2019年4月，美国FDA批准口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib，Balversa），用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

　　厄达替尼（Erdafitinib）是一种每日一次的口服泛成纤维细胞生长因子受体，可阻断成纤维细胞生长因子受体的活性，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突变或融合。

　　共计招募患者人群87名，这些患者在至少一次化疗之前或之后发生了进展，并且至少有一个以下的基因改变：在中心实验室进行的CTA检测发现FGFR3基因突变或FGFR基因融合。（所有患者接受厄达替尼每天一次8mg，在符合水平之后，增加至每天一次9mg，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。）

　　患者基线特征：中位年龄67岁；79%男性；74%白人；92%的患者ECOG评分状态为0或1；66%的患者存在内脏转移；97%的患者先前至少接受过一种顺铂或卡铂治疗；56%的患者先前只接受过以顺铂为基础的方案，29%的患者之前只接受了以卡铂为基础的方案，10%的患者同时接受了以顺铂为基础的方案和以卡铂为基础的方案；24%的患者之前接受过抗PD-L1/PD-1治疗。

　　试验结果显示出，在所有患者中，客观缓解率（ORR）为32.2%，其中完全缓解为2.3%，部分缓解为29.9%；中位缓解持续时间为5.4个月。

　　另外，对于FGFR突变的64位患者来说，ORR为40.6%；对于FGFR融合的18位患者来说，ORR为11.1%。

　　厄达替尼注意事项

　　（1）眼部疾病：Balversa可导致浆液性中心性视网膜病/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）。在治疗的头四个月，每个月进行一次眼科检查，此后每3个月进行一次眼科检查，并在出现视觉症状的任何时候进行眼科检查。当发生CSR/RPED时暂停使用Balversa，若在4周内无缓解或严重度达到4级则永久停药。

　　（2）高磷血症：血磷水平升高是Balversa的药效学作用所致。监测血磷水平，并根据需要调整治疗剂量。

　　（3）胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。

　　厄达替尼常见的副作用包括磷酸盐水平升高、口腔溃疡、感觉疲倦、肾功能改变、腹泻、口干、指甲与床分离或指甲形成不良、肝功能改变、低盐（钠）水平、食欲下降、味觉改变、低红细胞（贫血）、皮肤干燥、眼睛干涩和脱发。其他副作用包括手脚发红、肿胀、脱皮或压痛（手足综合征）、便秘、胃痛、恶心和肌肉疼痛。

　　厄达替尼可能会导致严重的眼部问题，包括眼睛发炎、角膜发炎和视网膜疾病。建议患者间歇性地进行眼科检查，如果出现视力模糊、视力丧失或其他视觉变化，请立即咨询医生。

　　如何储存厄达替尼Balversa？