莫博替尼（Mobocertinib，EXKIVITY）药物相互作用有哪些？莫博替尼Mobocertinib是CYP3A4的主要底物，与强CYP3A4或中度诱导剂一起使用会降低mobocertinib的浓度和有效性，应避免使用。与强CYP3A4抑制剂一起使用会增加mobocertinib的毒性风险，应避免使用。莫博替尼Mobocertinib也是CYP3A4的弱诱导剂，可能会降低通过这些途径代谢的药物浓度。Mobocertinib是P-gp和BCRP的抑制剂，可引起QTc间期延长。避免同时使用已知会延长QTc间期的其他药物，如果使用是不可避免的，则更频繁地用ECG监测QTc间期。
莫博替尼是一流的口服EGFRTKI，可选择性靶向框架内EGFRex20ins突变。它旨在与EGFR中的半胱氨酸797形成不可逆的共价键，从而导致选择性、高效和持续的EGFR激酶活性抑制。在临床前评估中，与其他TKI（包括厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼）相比，莫博替尼对EGFRex20ins突变的效力和选择性优于野生型EGFR。
莫博替尼于2021年9月15日获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗具有EGFR的局部晚期或mNSCLC成年患者ex20ins突变，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。加速批准是基于在正在进行的1/2期研究（NCT02716116）中证明的每日一次口服莫博替尼160mg的总体客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。114名接受铂类预处理的EGFRex20ins+mNSCLC患者获得了持久缓解，ORR为28％，中位DoR为17.5个月，根据独立审查委员会（IRC）的评估，无进展生存期（PFS）为7.3个月，ORR为35％，中位DoR为11.2个月，每个研究者评估的PFS为7.3个月，中位总生存期（OS）为24个月。在96名既往接受过治疗的EGFR患者中ex20ins+NSCLC在同一研究的EXCLAIM扩展队列中，莫博替尼治疗导致确认的ORR为25％，在分析时尚未达到中位DoR，根据IRC评估，中位PFS为7.3个月，中位OS尚未达到，根据研究者评估，确认的ORR为32％，中位DoR为11.2个月，中位PFS为7.3个月。
对莫博替尼（Mobocertinib，EXKIVITY）应该了解什么？
莫博替尼Mobocertinib可引起严重腹泻。几乎所有患者都出现腹泻，20％的患者出现3级或更高的毒性。发病的中位时间为5天，但腹泻发生在给药后24小时内。
建议在治疗开始时进行全面的药物检查。如果患者开始服用新药，建议评估药物间的相互作用，因为mobocertinib与最常见的CYP途径之一CYP3A4有显着的药物相互作用。此外，建议避免同时使用已知会延长QTc间期的药物。
莫博替尼mobocertinib已报告QTc延长和尖端扭转型室性心动过速。在1.2％的患者中观察到QTc间期大于500毫秒，11％的患者与基线相比变化大于60毫秒。如果基线QTc间期大于470毫秒，则不允许患者参加临床试验。
患者应在出现腹泻或排便增加的第一个迹象时开始服用止泻药，例如洛哌丁胺，并增加液体和电解质的摄入量。根据腹泻的严重程度，可能需要减少剂量或永久停药。
莫博替尼mobocertinib已观察到显着的心血管毒性（包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭）。2.7％的患者出现心力衰竭。除了引起QTc延长外，一些导致尖端扭转型室性心动过速、心房颤动、室性心动过速、一度房室传导阻滞已发生在1％的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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