德喜曲妥珠单抗/Enhertu(DS-8201)治疗乳腺癌的治疗效果如何？注意事项是什么？【康必行海外医疗】

　　德喜曲妥珠单抗治疗乳腺癌的治疗效果如何？德喜曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，德喜曲妥珠单抗适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。

　　德喜曲妥珠单抗是一款针对HER2的抗体偶联药物(ADC)，FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受德喜曲妥珠单抗(5.4毫克/千克)单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。

　　II期临床试验结果显示，德喜曲妥珠单抗确认的客观缓解率为60.9%(n=112，95%CI 53.4-68.0)，其中6.0%为完全缓解(n=11)，54.9%为部分缓解(n=101)。中位缓解持续时间为14.8个月(95%CI 13.8-16.9)。此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期为16.4个月(95%CI 12.7-不可估计)。

　　德喜曲妥珠单抗最常见的不良反应(20%或以上的患者)包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和便秘。9%的患者发生了间质性肺疾病(ILD)/肺炎。6名患者(2.6%)出现了因ILD/肺炎引起的致命结果。

　　美国食品药品监督管理局(FDA)已批准德喜曲妥珠单抗(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)用于治疗HER2阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。

　　德喜曲妥珠单抗适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。

　　德喜曲妥珠单抗的注意事项：

　　1、中性白细胞减少：德喜曲妥珠单抗临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细2胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。每次给药前应检测血常规。

　　2、间质性肺病/肺炎（ILD）：德喜曲妥珠单抗临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2-8.3月）。当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停德喜曲妥珠单抗直至恢复。对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用德喜曲妥珠单抗。

　　3、左心室功能不全：德喜曲妥珠单抗临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用德喜曲妥珠单抗；每次给药前应测量左室射血分数。