凡德他尼联合依维莫司治疗RET融合NSCLC；凡德他尼（Vandetanib）是针对血管内皮生长因子受体(VEGFR）和表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂，近年来被广泛用于治疗甲状腺髓样癌及非小细胞肺癌。在美国、澳大利亚、日本等针对晚期肿瘤患者进行的凡德他尼I～Ⅳ期临床试验显示，该药最佳耐受剂量为300 mg每天1次，联合用药最佳剂量为100 mg每天1次。凡德他尼是一种抑制血管内皮生长因子受体2、3(VEGFR2、3)、表皮生长因子受体(EGFR)和转染重排(RET)酪氨酸激酶活性的新型口服活性拮抗剂。

　　凡德他尼联合依维莫司可以增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性，以及可能可以克服凡德他尼的原发或继发耐药。凡德他尼Vandetanib为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，该药品可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。

　　NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验，扩展组纳入了17名晚期RET融合NSCLC患者，检测方法为NGS和FISH，中位年龄59岁，65%女性，59%不吸烟，6名初治患者，11名脑转移，KIF5B-RET 12名，CCDC6-RET 2名，融合伴侣类型未知3名（FISH阳性，NGS阴性）。

　　凡德他尼300mg每天一次，依维莫司10mg每天一次，均空腹或随餐口服。16名患者可供评估，客观有效率（ORR）62%，KIF5B-RET患者的ORR为73%，CCDC6-RET患者的ORR为100%。可供评估的3名脑转移患者均有效。一名卡博替尼耐药患者有效。

　　10名RET NGS阳性患者的中位无进展生存期为8个月（ASCO摘要中数据，但未在壁报中显示）。

　　最常见不良反应为皮疹（82%）、乏力（77%，均为1级）、腹泻（77%）、口腔炎（53%）、转氨酶升高（41%，均为1级）、血小板减少（41%）、贫血（23%，均为1级）、高血脂/高血糖（18%）、QT间期延长（18%）、肌酐升高（18%，均为1级）、恶心（18%，均为1级）和高血压（12%）。3级不良反应为腹泻（12%）、QT间期延长（6%）和血性腹泻（6%），4级不良反应仅1例腹泻。

　　凡德他尼联合依维莫司方案挺神奇的，不良反应小于凡德他尼单药，疗效却明显增强。

　　治疗晚期NSCLC的效果；治疗晚期NSCLC（非小细胞肺癌）003号研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。0007号研究正在进行中，目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步试验结果显示，凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。

　　凡德他尼Vandetanib是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，它被用于特定基因突变肺癌患者，在非小细胞肺癌的临床研究中，有的研究者甚至称其为“易瑞沙二代”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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