什么是治疗MDS的低甲基化药物？骨髓增生异常综合征（MDS）在临床上的治疗方式多样化，其中比较常用的方案之一是HMA。阿扎胞苷在高危的骨髓增生异常综合征患者当中有延长生存期和延缓白血病转化的作用。其中，地西他滨可提高无进展生存期。根据医学上对此的药效解说表明其可以隔离DNMT-1发挥DNA去甲基化作用，但DNMT1合成不受到影响。

　　根据临床系统性试验证实阿扎胞苷疗效可适当延长中位生存期，在起效的患者身上可以看到不等同的提高无白血病生存期，降低感染率以及降低红细胞输注依赖的效用。此外，对于地西他滨的疗效验证中位生存期是19.4个月（MD安德森Ⅲ期研究结果）。

　　综上，在HMA方案当中无论是阿扎胞苷还是地西他滨都有一定的治疗效用。但在临床上此方案存在治疗适应性，也就是并非所有的MDS都适合这项治疗，也不是所有接受此方案治疗的MDS都能够获效。

　　来佐利单抗联合阿扎胞苷治疗HR-MDS 2期临床研究最新数据；该2期临床试验是一项开放标签、探索来佐利单抗与阿扎胞苷联合治疗初诊HR-MDS的疗效与安全性的临床研究。截至2022年3月31日，共计53例患者入组接受治疗，给药方式为每周一次静脉注射30mg/kg剂量的来佐利单抗，以及每周期的第1-7天皮下注射75mg/m2剂量的阿扎胞苷（28天为一个周期）。

　　临床数据显示：

　　距离首次给药6个月及以上的15例患者，客观缓解率为86.7%，完全缓解率为40%；

　　距离首次给药4个月及以上的29例患者，客观缓解率为86.2%，完全缓解率为31%；

　　来佐利单抗无需预激给药，与阿扎胞苷联合疗法具有良好的耐受性，且安全性与阿扎胞苷单药治疗相当；

　　入组的患者多合并基础疾病，基线情况较差（74%伴有≥3级贫血，51%伴有≥3级血小板减少症）。

　　MDS临床多表现为无效造血和难治性血细胞减少。截至数据分析时，患者的中位血红蛋白和血小板水平随着治疗的进展而显著提升：在29例基线输血依赖的患者中，有9例（31%）转化为非输血依赖。此外，获得完全缓解患者的MDS相关驱动基因（包括TP53、TET2和RUNX1等）的突变频率（VAF）显著降低，并且56%的完全缓解患者微小残留病灶为阴性（≤10-4）。上述临床数据表明，来佐利单抗的抗肿瘤活性和安全性特征与既往研究结果一致，进一步印证了来佐利单抗的差异化优势。

　　阿扎胞苷为胞嘧啶核苷类药物。能直接掺入DNA中，抑制DNA和RNA合成，可杀伤处于S期的细胞。通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。其抗肿瘤功能目前有两种的作用机制：

　　1.通过与DNA或RNA结合，产生细胞毒性并且特异性抑制细胞周期；

　　2.通过与DNA甲基化酶结合，降低DNA甲基化，从而恢复造血干细胞的正常分化和造血功能。适用于骨髓增生异常综合症（MDS），急性非淋巴细胞性白血病、急性髓细胞白血病。对于乳腺癌、肠癌、黑色素瘤等有一定疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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