达伯坦是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂。达伯坦是一种口服剂，可结合并抑制FGFR1，FGFR2和FGFR3酶。FGFR抑制破坏磷酸化步骤，减少FGFR相关信号传导，并减少细胞系内细胞表达FGFR遗传改变。FGFR抑制导致FGFR 1/2/3过表达肿瘤细胞的增殖减少。

　　达伯坦被FDA加速批准用于治疗先前治疗的，不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，其FGFR2融合或其他重排由FoundationOne CDX检测，这是FDA批准的伴随诊断测试。

　　达伯坦是根据FIGHT-202试验的结果获得批准的，FIGHT-202试验是一项开放标签的II期单臂试验，涉及107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者，这些患者在治疗期间或至少一种先前治疗后疾病进展，并且FGFR2基因融合或重排。达伯坦给药剂量为13.5mg口服，每日一次，持续14天，随后7天，为期21天。主要疗效终点是总体缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。

　　ORR为36%（95%CI 27-45），其中3个完全反应和35个部分反应。中位DOR为9.1个月（95%CI 6-14.5），其中63%（24/38例患者）观察到反应大于6个月，18%（7/38患者）的患者反应大于12个月（Lancet Oncol 2020;S1470-2045）。

　　应该如何服用这种药物？

　　培米加替尼的剂量为13.5mg，口服，每日14天，然后按21天周期休息7天。无需预先用药。

　　与培加替尼相关的常见副作用是什么（>或=10%）？

　　一般：疲劳（42%），头痛（16%），厌食（16%）

　　心血管：外周水肿（18%）

　　皮肤病学：脱发（49%）、指甲改变（43%）、掌跖红感觉异常（15%）、干皮病（20%）

　　内分泌：高磷血症（60-92%），低磷血症（23%），低白蛋白血症（34%），低钙血症（17%），低血糖（11%），低钾血症（26%），低钠血症（39%），脱水（15%），高钙血症（43%），高血糖症（36%），高尿酸血症（30%）

　　胃肠道：腹泻（47%）、恶心（40%）、口腔炎（35%）、呕吐（27%）、口干症（34%）

　　血液学：贫血（43%）、白细胞减少（18%）、淋巴细胞减少症（36%）、血小板减少症（28%）

　　肝脏：ALT升高（43%）、AST升高（43%）、Alk磷升高（41%）、高胆红素血症（26%）

　　肾脏：肌酐升高（41%）

　　眼科：干眼综合征（27-35%）

　　在晚期恶性肿瘤受试者中的临床心脏安全性；达伯坦是成纤维细胞生长因子受体（FGFR）受体家族的有效抑制剂，被批准用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌。

　　来自首次人体临床研究的数据用于评估培米替尼对心率（HR）和心脏复极化（QTc）产生临床显着影响的潜力。在第一次人体内培米替尼研究（FIGHT-101;NCT02393248).该研究包括113名参与者，他们接受至少一剂培米替尼作为单药治疗，并收集了至少一对血浆药代动力学（PK）和ECG数据点。在PK抽血后15分钟内进行定时12导联心电图。

　　研究中每个剂量组的心电图参数在晚期恶性肿瘤患者的预期范围内变化。通过Fridericia方法校正HR的QT间期的分类分析没有揭示异常值发生率的剂量依赖性，并且中心趋势和浓度QTc分析的结果没有表明剂量或浓度依赖性药物效应。最小二乘法意味着HR与基线相比的变化很小，并且不表明对HR有临床相关影响，并且通过PR和QRS间期评估的心脏传导没有观察到影响。

　　总之，培米替尼没有表现出任何临床上显着的QTc延长或HR的剂量依赖性变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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