什么是肝癌双重免疫一线治疗？Tremelimumab曲美木单抗在稀释后60分钟内以静脉（IV）输注的形式给药。在体重≥30 kg的uHCC患者中，在第一次静脉注射1500 mg英飞凡之前，先注射300 mg剂量的IMJUDO，然后每4周单独静脉注射一次英飞凡。对于体重<30 kg的患者，在第1天静脉注射英飞凡20 mg/kg之前，单次给注射4 mg/kg剂量的IMJUDO，然后每4周单独静脉注射一次英飞凡。体重<30kg：推荐的联合治疗是tremelimumab(曲美木单抗)1 mg/kg+durvalumab(度伐利尤单抗)20mg/kg+铂类化疗，每3周一次，共4个周期。随后每4周使用durvalumab(度伐利尤单抗)20mg/kg+维持治疗。第16周后给予第5周期tremelimumab(曲美木单抗)1 mg/kg。

　　说明书还指出Tremelimumab曲美木单抗联合度伐利尤单抗具有免疫介导反应的作用，可能会出现免疫介导的药物不良反应，包括肺炎、结肠炎、肠穿孔、肝炎、内分泌疾病、伴有肾功能不全的肾炎、皮疹或皮炎、胰腺炎、心肌炎和神经毒性。应监测患者的体征和症状，如果发生严重不良反应，应停止或永久停止用药。

　　在随机、开放标签的3期HIMALAYA试验中，对晚期肝细胞患者，每4周静脉注射300 mg tremelimumab+静脉滴注1500 mg度伐利尤单抗（即STRIDE方案），在提高总生存率（OS）方面比每日两次口服索拉非尼400 mg更有效。

　　在数据截止时，与索拉非尼组（75.3%；293/389）相比，tremelimumab+度伐利尤单抗组的死亡患者（66.7%；262/393）显著减少。Tremlimumab加度伐利尤单抗组的中位OS为16.43个月，而索拉非尼组为13.77个月。Tremelimumab加度伐利尤单抗组18个月、24个月和36个月的存活率分别为48.7%、40.5%和30.7%，而索拉非尼组的存活率为41.5%、32.6%和20.2%。

　　总的来说，在tremelimumab曲美木单抗加度伐利尤单抗组和索拉非尼组中，进展或死亡患者的比例相似（85.2%对84.1%）；中位无进展生存期（PFS）分别为3.78个月和4.07个月。在数据截止时，与索拉非尼组的4.9%相比，tremelimumab+度伐利尤单抗组中12.5%的受试者仍然没有进展；tremelimumab+度伐利尤单抗组的中位进展时间为5.4个月，索拉非尼组为5.6个月，tremelimumab+度伐利尤单抗和索拉非尼的中位反应持续时间（DOR）分别为22.3个月和18.4个月。研究者评估的tremelimumab加度伐利尤单抗的确认客观有效率（ORR）为20.1%，而索拉非尼为5.1%

　　在uHCC的3期HIMALAYA试验中，tremelimumab曲美木单抗+度伐利尤单抗组（n=388）和索拉非尼组（n=374）的大多数患者出现了不良事件（97.4%和95.5%）。50.5%接受tremelimumab+度伐利尤单抗治疗的患者和52.4%接受索拉非尼治疗的患者发生3级或4级不良事件。导致治疗中断的不良事件分别发生在tremelimumab加度伐利尤单抗组和索拉非尼组的13.7%和16.8%的患者中；导致死亡的不良事件发生在两个治疗组中的患者比例相似（7.7%和7.2%）。

　　在HIMALAYA中，tremelimumab+度伐利尤单抗（n=388）最常见的不良反应是皮疹（32%）、腹泻（27%）、疲劳（26%），瘙痒症（23%）、肌肉骨骼疼痛（22%）和腹痛（20%）。最常见的3级或4级不良反应是腹泻（6%）、皮疹（2.8%）和疲劳（3.9%）。

　　在体外，tremelimumab曲美木单抗与不稳定的人CTLA4-Ig高度结合，对人CTLA4Ig的选择性是对人CD28Ig、B7.2-Ig或IgG1的500倍以上。Tremelimumab抑制人CTLA4-Ig与固定化B7.1和B7.2的结合。在B7阳性Raji细胞刺激的人T细胞母细胞中，tremelimumab增强了IL-2和INF-γ的产生。用tremelimumab和度伐利尤单抗联合体外治疗NSCLC肿瘤消化物，导致INF-γ产生增加，Th1/Th2途径、Th17途径激活的额外上调，以及参与上皮-间充质转化、血管生成。与单独使用度伐利尤单抗相比，阻断CTLA-4活性导致同基因小鼠肿瘤模型中肿瘤生长减少，肿瘤中T细胞增殖增加。

　　体重≥30kg的患者：推荐的联合治疗是tremelimumab(曲美木单抗)75 mg+durvalumab(度伐利尤单抗)1500 mg+铂类化疗，每3周一次，共4个周期。随后每4周使用durvalumab(度伐利尤单抗)1500 mg+维持治疗。第16周后给予第5周期tremelimumab(曲美木单抗)75 mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)联合度伐利尤单抗和化疗治疗转移性非小细胞肺癌疗效显著？

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