多塔利单抗联合化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌临场研究结果；多斯塔利单抗dostarlimab的进一步在欧洲获批为复发性或晚期子宫内膜癌患者带来更多的治疗选择。多塔利单抗是由葛兰素史克公司开发的一款PD-1抑制剂。尽管已经有多种PD-1抑制剂上市，美国FDA仍然批准了多塔利单抗的上市，并且国际顶级期刊《新英格兰医学》也发表了相关研究数据，这表明人们对这种药物的治疗效果非常重视。

　　多塔利单抗：既往在dMMR/MSI-H和MMRp/MSS的EC治疗中有持久的活性。dMMR/MSI-H的EC有以下特点：TMB/TIL的表达高；对PD-1单抗的反应率更高。化疗：增强免疫原性细胞死亡；减少肿瘤微环境的免疫抑制；联合抗PD-1治疗多个肿瘤显示出更强的临床活性。研究假设：与单独使用CP相比，多塔利单抗+CP将改善dMMR/MSI-H和总体原发性晚期或复发性EC患者的预后。

　　RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO试验(NCT03981796)的中期数据。这项全球性、双盲、随机、安慰剂对照的试验招募了原发性晚期III或IV期或首次复发的子宫内膜癌患者。符合条件的患者被1:1随机分配到接受500毫克的dostarlimab或安慰剂，加上浓度-时间曲线下面积为每分钟5毫克/毫升的卡铂和体表面积为175毫克/平方米的紫杉醇，每3周为6个周期，之后每6周接受1000毫克的多塔利单抗dostarlimab或安慰剂，最长为3年。入选人群的基线特征通常代表了原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。在整体人群中，18.6%的患者为原发性III期疾病，33.6%为原发性IV期疾病，47.8%为复发疾病。总体而言，54.7%、20.6%和8.9%的患者分别得到了子宫内膜癌、浆液性腺癌和癌肉瘤的诊断。大多数患者(82.6%)以前没有接受过盆腔外照射。dMMR/MSI-H人群的随访时间中位数为24.8个月(范围为19.2-36.9)，整体人群中为25.4个月(范围为19.2-37.8)。在494名接受随机治疗的患者中，118人(23.9%)患有dMMR/MSI-H肿瘤。除了研究者评估的无进展生存期(PFS)外，OS也是一个辅助性的终结点。安全性也得到了评估。

　　在dMMR/MSI-H人群中，使用多塔利单抗dostarlimab的24个月PFS率估计为61.4%(95%CI，46.3%-73.4%)，而使用安慰剂的PFS率为15.7%(95%CI，7.2%-27.0%)(HR，0.28;95%CI，0.16-0.50;P<0.001)。在总体人群中，24个月的PFS率分别为36.1%(95%CI，29.3%-42.9%)和18.1%(95%CI，13.0%-23.9%)(HR，0.64;95%CI，0.51-0.80;P<.001)。在总体人群中，使用dostarlimab的24个月OS率为71.3%(95%CI，64.5%-77.1%)，使用安慰剂的24个月OS率为56.0%(95%CI，48.9%-62.5%)(HR，0.64;95%CI，0.46-0.87;P=0.0021)，没有达到预设的意义P值(P=0.00177)。在dMMR/MSI-H人群中，使用多塔利单抗dostarlimab的24个月OS率为83.3%(95%CI，66.8%-92.0%)，使用安慰剂的24个月OS率为58.7%(95%CI，43.4%-71.2%)(HR，0.30;95%CI，0.13-0.70)。

　　在安全性方面，多斯塔利单抗dostarlimab单抗和安慰剂治疗期间最常发生或恶化的不良反应(AEs)分别是恶心(53.9%和45.9%)、脱发(53.5%和50.0%)和疲劳(51.9%和54.5%)。与安慰剂相比，dostarlimab单抗更经常发生皮疹和斑丘疹，分别为22.8%vs 13.8%和14.1%vs 3.7%。最常见的免疫相关AE是甲状腺功能减退(11.2%和2.8%)，皮疹(6.6%和2.0%)，关节痛(5.8%和6.5%)，以及丙氨酸转氨酶升高(5.8%和0.8%)。

　　尤其是对于存在微卫星高度不稳定的子宫内膜癌患者而言，多塔利单抗可以显著提高无进展生存时间，这是非常难得的。多塔利单抗在维持治疗期间剂量增加了一倍（用药间隔时间也延长了一倍），而且维持治疗持续了三年。这也是我们在国内使用其他PD-1抑制剂和化疗时需要注意的。此外，患者在使用PD-1抑制剂联合化疗治疗时，疗程为6个周期，而不是之前的4个周期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多塔利单抗(DOSTARLIMAB/JEMPERLI)治疗晚期子宫内膜癌患者疗效显著？

　　更多药品详情请访问 多塔利单抗 https://www.kangbixing.com/drug/dostarlimab/