伊匹木单抗联合纳武利尤单抗在既往接受抗PD-(L)1治疗且安全性较好的晚期HCC患者中有效，该方案可以作为晚期HCC的二线免疫检查点抑制剂治疗。需要进一步的研究来确定晚期HCC的最佳治疗顺序。伊匹木单抗是最早就已经在研制的免疫制剂，PD-1抑制剂纳武利尤单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗两者联用能够起到“1+1>2”的效果，从机制上讲，两者具有潜在的协同作用机制：伊匹木单抗能促进T细胞的激活和增殖，而纳武利尤单抗帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞。伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，从而牢记战斗，保持长期作战实力。

　　在抗PD-(L)1治疗后，后续使用伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗晚期肝细胞癌；PD-(L)1/CTLA-4联合治疗已被批准用于一线治疗或索拉非尼治疗后的晚期肝细胞癌（HCC）患者，但尚不清楚在患者单独使用抗PD-(L)1或与多激酶抑制剂联合治疗后，PD-(L)1/CTLA-4的联合治疗是否有效。因此我们评估了之前接受过抗PD-(L)1治疗的晚期HCC患者对伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗的反应，以评估该方案的有效性和安全性。

　　一项多中心回顾性分析，这些患者在接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗作为后续治疗之前至少接受了一个疗程抗PD-(L)1治疗。所有患者均接受影像学检查和/或实验室检验，以监测疾病进展。

　　研究结果：

　　我们的队列包含32名患者，大多数为男性（88%，n=28），中位年龄为67岁。所有患者在治疗开始时均为Child Pugh A级（66%，n=21）或B级（34%，n=11），大多数患者的ECOG状态为0-1（84%，n=27）。既往治疗疗程的中位数为2（范围1-8）。既往含抗PD-(L)1的方案包括阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（50%，n=16），其他血管内皮（细胞）生长因子（VEGF）加抗PD-(L)1联合治疗（31%，n=10）和抗PD-(L)1单药治疗（19%，n=6）。客观缓解率（ORR）为22%[1例完全缓解（PR）（3%），6例部分缓解（CR）（19%）]，8例病变稳定（SD）（25%），16例病变进展（PD）（50%）和1例未评估（NE）（3%）。

　　在对伊匹木单抗联合纳武利尤单抗有客观反应的患者中，没有患者对既往抗PD-(L)1的治疗有客观反应。肝细胞癌的主要临床（肥胖与非肥胖）和病因（病毒与非病毒）亚组的应答率相似。对伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的治疗反应与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善相关：PD/SD/NE的中位PFS为2.4个月（95%CI：2.1-NR）和未达到（NR）PR/CR（95%CI：7.5-NR），p=0.004。PD/SD/NE的OS为5.9个月（95%CI：3.1-NR）与PR/CR NR（95%CI：NR-NR），p=0.02。13例患者（41%）报告了免疫相关不良事件（irAEs），6例患者经历了3-4级irAEs（19%）。我们队列中的一名患者经历了致命的irAE（自身免疫性肝炎），5名患者因irAE而停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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