他替瑞林(TALTIRELIN)治疗脊髓小脑变性病是如何发挥作用的？【康必行海外医疗】

　　他替瑞林是促甲状腺激素释放激素(TRH)的合成类似物。它除了可以控制促甲状腺激素（TSH）的分泌以外，还作为神经递质广泛存在于中枢神经系统内，调节神经细胞的活性，适用于脊髓小脑变性病人的共济失调症状。他替瑞林是一种人工合成的激素，作用于神经细胞，帮助神经信号的传递，从而改善小脑萎缩病人的运动失调症状。

　　他替瑞林吃了有一定作用，因人而异，要在医生指导下用药。吃他替瑞林病好后可以停用，不需要长期服用，该种药物可改善抑郁，血循环性休克，意识紊乱，记忆力减退和运动技能障碍。然而，临床研究显示因TRH在体内快递代谢降解，作用时间较短。另外，TRH产生内分泌作用的剂量远低于对CNS的起效剂量。他替瑞林西药名。常用剂型有片剂等。常用剂型有片剂等。为激素及影响内分泌药。用于改善脊髓小脑变性患者的共济失调。该药在动物CNS疾病模型中的药理学研究显示THR可改善抑郁，血循环性休克，意识紊乱，记忆力减退和运动技能障碍。然而，临床研究显示因TRH在体内快递代谢降解，作用时间较短。另外，TRH产生内分泌作用的剂量远低于对CNS的起效剂量，因而临床应用受到限制。

　　他替瑞林为合成的TRH类似物。药理学研究显示他替瑞林经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10-100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。他替瑞林对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因而他替瑞林的内分泌作用比TRH弱，但他替瑞林在体内比TRH稳定。另外，他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6~1/11。TSH释放是由一个包括甲状腺激素的强负反馈系统调节的。该负反馈系统也会抑制本品潜在的内分泌作用。他替瑞林口服后经小肠吸收。健康成年男性志愿者一次接受本品0.5~40mg口服，约3~5小时可达血药峰值，食物可使TALTIRELIN的吸收减少25%，并降低药物的血浆浓度。他替瑞林的代谢类似于TRH，主要通过肾脏随尿排泄，T1/2约为2~4小时。重复给药未见药物蓄积。临床试验:

　　一项为期6周的随机双盲安慰剂对照双向交叉||期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受他替瑞林一日2次，每次20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂;另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受他替瑞林。结果显示，他替瑞林组整体改善率优于安慰组(P=0.0394)。他替瑞林组在指鼻试验和tapping-point试验中是神经评分方面显示优于安慰剂组的倾向。他替瑞林对自发性动作和总的精神状态的改善也优于安慰剂(分别为P=0.0448;P=0.0296)。

　　一项双盲随机安慰剂对照|||期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受本品一日2次，每次5mg或安慰剂，连用28~52周。28周时的整体改善率优于安慰剂组(P<1.001)。TALTIRELIN组累计变化率为27.7%，而安慰剂组为47.1%，共济失调的总改善率他替瑞林组显著优于安慰剂组(P<0.004)。他替瑞林组共济失调累计变化率为27.1%，而安慰剂组为39.4%。他替瑞林组的不良反应发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相等。他替瑞林不良反应主要是消化系统反应，包括呕吐、恶心、和胃不适。所有的不良反应均为轻中度，在治疗期间及(或)停药后消失。肾功能受损者慎用。对他替瑞林过敏者禁用。