伊沙佐米联合常规化疗治疗老年急性髓系白血病疗效怎么样？本研究主要目的在于确定伊沙佐米联合强化诱导和巩固化疗治疗AML的II期推荐剂量(RP2D)。第二个目的是确定细胞簇中CD74水平是否与应答相关，既往有研究表明CD74可能是一个较差的预后指标，但其作用可能随蛋白酶体的抑制而减弱。

　　POEMS是一种罕见的单克隆浆细胞增殖障碍性疾病，临床特征为多神经病变、器官肿大、内分泌失调、M蛋白血症、皮肤病变等。

　　纳入大于60岁初诊AML成人患者。纳入继发AML患者，包括既往接受过骨髓增生异常综合征(MDS)低甲基化剂(HMA)治疗患者。排除早幼粒细胞白血病患者。本研究分为两个阶段。第一阶段(A)诱导治疗:阿糖胞苷100mg/m2/天，静脉滴注，第1-7天;柔红霉素60mg/m2/天，第1、2、3天；伊沙佐米口服，第2、5、9和12天。第二阶段(B)，用A阶段已确定的伊沙佐米RP2D诱导。所有患者接受巩固治疗:阿糖胞苷2g/m2/天，第1-5天；第2、5、9和12天伊沙佐米巩固治疗。

　　最初在诱导期(A阶段)，随后在巩固期(B阶段)，用经典3+3患者队列剂量递增来确定伊沙佐米在3个队列(1.5mg/day,2.3mg/day,3.0mg/day)的剂量是否可以安全递增。次要终点包括完全缓解率(CR)、无病生存期(DFS)、总生存期(OS)及与CD74的预后关系。

　　纳入39例患者，包括15例(38%)继发性AML患者，还包括既往髓系恶性肿瘤或与治疗相关AML。26例(67%)为男性，中位年龄68岁(61-80)。研究药物无5级毒性反应。4例持续白血病患者在第30天前死亡，另外3名患者无法评估而被替换。几乎所有3和4级毒性都是血液学毒性(表)。有1例DLT(4级血小板计数下降持续到第42天以后)。没有伊沙佐米导致的3或4级神经毒性事件。在38例可评估应答患者中，26例达CR,2例达到CR而血细胞计数未完全恢复(CRi)，综合缓解率(CCR)为74%。15例继发AML中，9例达CR,2例达到CRi,CCR为73%。39例患者的中位生存期为40.8个月[95%CI,17.6,Inf]。18个月的OS估计63%[95%CI,49-80%]。30例患者接受干细胞移植。基线时细胞CD74表达水平与应答无显著相关性。

　　本试验中用于诱导和巩固的伊沙佐米的最高剂量水平(3mg)已安全达到，是建议Ⅱ期剂量。目前为止，还未出现3或4级神经毒性。该方案在老年人群中的缓解率似乎有利。在治疗中加入伊沙佐米后，发现反应率与细胞中CD74水平没有关联。

　　伊沙佐米的给药途径为口服，推荐起始口服剂量为4mg，每周给药1次，服用3周；来那度胺起始剂量为25 mg，每日给药1次，服用3周；地塞米松起始剂量为40mg，每周给药1次，服用4周。伊沙佐米应在餐前超过1小时或餐后超过2小时服用，应用一杯水送服整粒胶囊，请勿压碎、咀嚼或打开，而地塞米松应在进餐时服用。同时要注意伊沙佐米每次给药时间应大致相同。

　　若延误或者漏服本品，只有当距离下次给药时间大于等于72小时，方可补服漏服剂量。距离在下次给药72小时内不得补服漏服剂量，不得服用双倍剂量以弥补漏服的剂量。若患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。

　　不建议伊沙佐米与CYP3A强效诱导剂联合使用。伊莎佐米与CYP1A2强效抑制剂联合使用无需进行剂量调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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