艾伏尼布+阿扎胞苷vs安慰剂+阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者的疗效和安全性数据更新；与初始分析相比，最新数据显示IVO+AZA方案进一步延长5个月的mOS，死亡风险进一步降低。此外，长期随访时非依赖输血、血细胞恢复及安全性进一步证实了IVO+AZA在临床和统计学上的稳定获益。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡，包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖性期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。

　　与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布是首个证实了与阿扎胞苷联用可提高初治IDH1突变型AML患者EFS和OS的靶向疗法，为该类患者的一线治疗带来重大进展。与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布与阿扎胞苷联合治疗后的mOS达到了29.3个月，比初始分析相比，进一步提高了患者生存，且死亡风险降低更显著，将为初治IDH1突变AML患者的一线治疗带来新选择。

　　在AGILE研究中，患者被1:1随机双盲分配，一组患者接受IVO（500 mg QD）+AZA（75 mg/m2，皮下或静脉给药7天），28天为一个周期；另一组患者接受PBO+AZA。本次更新OS、血细胞恢复情况、非依赖输血和安全性的长期随访数据（2022年6月）。

　　148例患者随机分组，73例接受IVO+AZA治疗，75接受PBO+AZA治疗。IVO+AZA组的中位治疗持续时间为10.8个月，PBO+AZA组为3.2个月。5例PBO+AZA患者在2021年3月后交叉至IVO+AZA，在更新的OS分析中，未对交叉进行校正。

　　中位随访28.6个月时，IVO+AZA组的mOS为29.3个月(95%CI:13.2-未达到)，PBO+AZA组的mOS为7.9个月(95%CI:4.1-11.3)（HR=0.42[0.27,0.65]，p<0.0001）。（备注：维奈克拉(VEN)联合AZA治疗IDH1突变AML的中位OS为15.2个月），IVO+AZA组和PBO+AZA组患者12个月的OS率分别为62.9%和38.3%；24个月的OS率53.1%和17.4%。

　　在IVO+AZA组中，血红蛋白水平从基线时88.8 g/L稳步升高，第8周期达到稳定；平均血小板计数早在第8周即从基线72.7×109/L恢复至171.9×109/L并保持稳定;中性粒细胞平均计数从基线0.98×109/L迅速上升至第3周3.99×109/L和第4周4.36×109/L，随后稳定在正常范围内。

　　IVO+AZA组从基线输血依赖(红细胞和/或血小板输注依赖)转变为非输血依赖的比例显著高于PBO+AZA组，分别为53.8%和17.1%(p=0.0004)。

　　与PBO+AZA组相比，IVO+AZA组中性粒细胞减少伴发热发生比例更低，分别为27.8%和33.8%；IVO+AZA组的感染发生比例更低，分别为34.7%和51.4%。IVO+AZA和PBO+AZA治疗相关不良反应导致停药的比例相当，分别为26.4%和25.7%。

　　艾伏尼布(IVO)是一种有效的口服靶向IDH1突变抑制剂。在对新诊断的IDH1突变型急性髓系白血病（AML）患者进行的AGILE研究中，相比安慰剂(PBO)+阿扎胞苷（AZA），IVO+AZA显著改善了无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)、完全缓解(CR)以及CR+部分血液学恢复CR(CR+CRh)率。截至2021年3月，中位OS(mOS)分别为24个月(IVO+AZA)和7.9个月(PBO+AZA；HR=0.44；p=0.0005)。本次更新了AGILE研究长期随访数据。

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