拉罗替尼（Vitrakvi）多线治疗NTRK融合罕见实体瘤有怎样的效果？拉罗替尼与其他传统肿瘤药物研发最大的区别是，这个药整个的研发和临床试验都是基于一个分子——NTRK融合基因来进行的，并没有具体限制在某种肿瘤中。
最近发表了拉罗替尼治疗NTRK融合肺癌的数据汇总分析，分析显示拉罗替尼治疗NTRK融合阳性肺癌客观缓解率（ORR）达73%，中位无进展生存期（PFS）达35.4个月，中位总生存期（OS）达40.7个月。基线存在脑转移的患者ORR达62%，治疗期间绝大部分患者未出现颅内疾病进展。
NTRK融合罕见但又存在于各种实体瘤，在非小细胞肺癌中NTRK融合仅占0.2%至3.3%，因此NTRK靶向药物的研究通常是纳入各种实体瘤的一篮子研究。研究人员将两项拉罗替尼治疗NTRK融合实体瘤的临床研究中20例肺癌患者的数据进行汇总分析。20例患者的中位年龄为48.5岁（范围，25.0-76.0岁），18例（90%）患者的ECOG体力状态为0或1。肿瘤组织学检查显示19例（95%）患者为腺癌，1例（5%）为神经内分泌癌。一半的患者有基线中枢神经系统（CNS）转移，其中两例先前接受过脑部放射治疗。
7例（35%）患者通过基于RNA的测序检出NTRK融合（4例通过锚定多重聚合酶链反应，2例通过靶向下一代测序[NGS]，1例通过全转录组测序）。13例（65%）患者通过基于DNA的NGS检出NTRK融合。16例（80%）患者为NTRK1的融合（融合伴侣：TPM3[n=6]，EPS15[n=2]，IRF2BP2[n=2]，NOS1AP[n=1]，SQSTM1[n=1]，TPR[n=1]，CD74[n=1]，CLIP1[n=1]和PRDX1[n=1]），4例（20%）患者为NTRK3的融合（融合伴侣：SQSTM1[n=2]和ETV6[n=2]。纳入研究的肺癌患者先前接受了多种治疗。先前全身治疗的中位数为3（范围，0-6），10例（50%）患者接受过三种或更多种全身治疗。六例（30%）患者先前接受过免疫治疗。20例患者中5例患者尚未进行疗效评估，在15例可评估的患者中，研究者评估的ORR为73%（95%CI，45-92）;1例（7%）患者为完全缓解，10例（67%）患者为部分缓解，3例（20%）患者疾病稳定，1例（7%）患者疾病进展（为颅外非靶病灶），但靶病灶有缩小。因此所有15例患者的靶病灶均有缩小。
患者的治疗持续时间从0.03+到51.5+个月不等。至数据截取时，11例（55%）患者仍在接受治疗。客观缓解（n=11）的患者中，中位起效时间为1.8个月。中位缓解持续时间（DoR）为33.9个月（95%CI，5.6至33.9），中位随访时间为17.4个月;12个月和24个月的DoR率分别为81%和65%。在中位随访16.6个月时，中位PFS为35.4个月（95%CI，5.3至35.4）。12个月和24个月的PFS率分别为65%和55%。中位随访时间为16.2个月时，中位OS为40.7个月（95%CI，17.2至不可估量），12个月和24个月的OS率分别为86%和75%。注：靶病灶指可重复测量，且易于测量的病灶，靶病灶总共选定5个，每个器官最多2个。是临床研究时方便评估疗效而选定的病灶。
基线时存在可评估的CNS转移的8例患者的总体（全身）靶病灶均有缩小，缩小范围为18%至88%。研究者评估的ORR为63%（95%CI，25-91）;五例（63%）患者为部分缓解，两例（25%）患者疾病稳定，一例（13%）患者疾病进展。虽然颅内反应不是研究终点，但2例患者的CNS转移病灶作为靶病灶纳入疗效分析，到第4周期治疗时，CNS转移靶病灶分别缩小59%和100%，这2例患者患者之前都没有接受过脑部放疗。
所有10例CNS转移患者的治疗持续时间从0.03+到20.2个月不等，在数据截止时间仍有3例患者在接受治疗。5例患者在仅颅外进展后继续接受治疗，CNS转移病灶得到维持控制。
拉罗替尼(Lotenib)是原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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