库欣综合症又称皮质醇增多症（hypercortisolism），是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群，也称为内源性库欣综合症。高发年龄在20～40岁，男女发病率之比约为1：3。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。库欣综合症的年发病率为百万分之0.7~2.4，属于罕见病范畴。

　　库欣综合征治疗新药磷酸盐奥司他丁片（诺华制药）的2期临床研究显示，其可有效控制89%患者的皮质醇水平，并在后续31个月的扩展期间使患者持续获益。磷酸盐奥司他丁片是皮质醇合成最后一步的催化剂——11β-羟化酶的抑制剂。2014年欧洲药品管理局授予磷酸盐奥司他丁片孤儿药资格。

　　在美国内分泌学会年会上，来自意大利的Rosario Pivonello博士报告显示，在一项意向性治疗分析中，参与LINC-2扩展研究的16例患者均对磷酸盐奥司他丁片应答良好，皮质醇水平得到有效控制。在这些患者身上也观察到收缩压和舒张压的显著改善以及空腹血糖的降低。此外，31个月后，患者体重下降，BMI降低。

　　LINC-2研究共纳入19例库欣综合征患者，患者基线的尿液游离皮质醇水平超过正常值上限3倍则起始服用磷酸盐奥司他丁片4 mg/日或10 mg/日，每2周一次逐渐增加用药量（上限60 mg/日），直至皮质醇水平低于正常值上限。本研究主要疗效终点为治疗第10周、第22周时皮质醇水平降低至正常值或低于基线水平50%以下。

　　治疗总反应率为89%。磷酸盐奥司他丁片治疗可有效降低尿液游离皮质醇水平，治疗第22周时79%的患者皮质醇水平降至正常。主要不良反应为恶心、腹泻、虚弱、肾上腺机能不全。部分女性患者发生新发或恶化的多毛症、粉刺，且伴有睾酮水平上升。

　　2期临床研究中16例治疗有效的患者参与了LINC-2扩展研究，在31个月的扩展期间继续服用有效剂量。药物治疗反应曲线显示基线皮质醇水平中位值为1500 nmol/24h，治疗第4周时进入扩展研究的患者皮质醇水平均降至正常值，在31个月的扩展期间，患者皮质醇水平稳定，未发生增高。

　　扩展研究中有4例患者退出，Povonello博士未讨论原因，并在结果分析时将数据缺失归咎于这4例患者的退出。扩展研究中大部分患者（87.5%）的病情得到了有效控制，尿液游离皮质醇水平降至正常范围；其余患者得到了部分控制，尿液游离皮质醇水平相较于基线下降至少50%。药物疗效稳定，随访期间未发现皮质醇失控。

　　其余12例患者仍在服用药物，其它方面症状也有所改善。收缩压平均降低2.2%（从130 mm Hg降至127 mm Hg），舒张压降低6%（从85 mm Hg降至80 mm Hg）。空腹血糖平均值从89 mg/dl降至82 mg/dl，体重平均值从84 kg降至74 kg，BMI也从29.6 kg/m2降至26.2 kg/m2。

　　扩展研究期间最常见的不良反应为虚弱、肾上腺功能不全，腹泻、疲倦、头痛、恶心以及痤疮。这些症状随时间有所缓解。但有8例严重不良反应发生，包括Q-T间期延长、食物中毒、胃肠炎、头痛、非心源性胸痛，以及垂体瘤相关症状和库欣综合征失控症状。2例患者发生低钾血症，6例患者发生轻微皮质醇偏低相关症状。

　　磷酸盐奥司他丁片是11β-羟化酶（11-beta-hydroxylase）抑制剂，也是第一个FDA批准的直接解决皮质醇生产过量的疗法，通过阻断11β-羟化酶，能够阻止皮质醇的合成。它曾经获得FDA授予的孤儿药资格。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：磷酸盐奥司他丁片(ISTURISA)能更有效地抑制醛固酮的产生？

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