伏立诺他（Zolinza）可选择性地杀死黑色素瘤细胞？组蛋白去乙酰酶HDAC1，HDAC2和HDAC3(类别I)和HDAC6(类别II)在纳摩尔浓度(IC50<86 nM)时伏立诺他抑制酶活性。这些酶催化从蛋白质，包括组蛋白和转录因子的赖氨酸残基上去除乙酰基。在有些癌细胞中，有HDACs过表达，或异常补充HDACs至致癌转录因子致核心核小体组蛋白的低乙酰化。组蛋白的低乙酰化伴随压缩的染色质结构和基因转录的遏制。HDAC活性的抑制允许对组蛋白赖氨酸残基上积蓄乙酰基导致打开染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他致乙酰化组蛋白的积蓄和诱发细胞周期停止和/或某些转化细胞凋亡。尚未完全描述伏立诺他抗肿瘤作用机制的特征。

　　伏立诺他，又被称为伏立诺他胶囊、Zolinza、Zolinza、Vorinostat等，是由默沙东于2006-10-06推出的一款针对皮肤T细胞淋巴瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。

　　伏立诺他是针对HDAC的抑制剂药物，主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，在临床上伏立诺他有较显著的疗效，能有效地控制病情进展。

　　针对BRAF抑制剂及MEK抑制剂耐药的晚期黑素瘤患者，伏立诺他可以选择性地杀死耐药肿瘤细胞，这为新临床治疗方案的确立提供了证据。

　　经BRAF和MEK激酶抑制剂治疗的BRAF V600E基因突变的黑色素瘤患者，绝大部分患者都会产生耐药性，这种耐药性多由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路再活化所致。为了给这些耐药患者确定新的治疗方案，研究者试图用MAPK抑制剂来抵抗这种获得性耐药。

　　研究者发现，BRAF抑制剂及MEK抑制剂的耐药性与活性氧(ROS)水平的增加有关。于是，研究者用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制SLC7A 11，结果发现很多ROS水平升高的耐药细胞发生凋亡。这只是选择性地引起耐药肿瘤细胞的凋亡。同样地，在用伏立诺他治疗对BRAF抑制剂耐药的大鼠时，发现大鼠的黑色素瘤也明显消退。

　　剂量和给药方法：（1）1400mg口服每天1次有食物。（2）如患者对治疗不能耐受，剂量可能被减低至每天1次300mg与食物口服。如必要时，剂量可能进一步减低至300mg每天1次有食物每周共连续5天。剂型和规格（1）胶囊：100mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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