朗妥昔单抗的不良反应及其预防和处理；朗妥昔单抗，靶向CD19的抗体与烷化剂偶联物，用于治疗经二线或以上系统治疗后复发或耐药的成人大B细胞淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、低级别淋巴瘤来源转化的DLBCL以及高级别大B细胞淋巴瘤。
抗肿瘤活性和安全性怎么样？
Lotis-2是一项开放、单臂、国际多中心的2期临床研究，重点评估了朗妥昔单抗在R/R DLBCL患者中的抗肿瘤活性和安全性。研究共纳入了符合条件的145名此前接受2线及以上系统性治疗失败的R/R DLBCL患者，前两个周期采用朗妥昔单抗150μg/kg Q3W的静脉输注给药方案，后续治疗周期以75μg/kg Q3W的给药方案持续1年或出现疾病复发或进展、不可耐受的毒性、死亡、重大方案偏离等情况。Lotis-2研究的主要终点是通过独立审查委员会评估的ORR，关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、CR、无进展生存期（PFS）等。
截止到2020年4月，Lotis-2研究结果显示[4]，145名患者中有70人实现了疾病缓解，ORR为48.3％（CR 24.1%，PR 24.1%）。首次缓解的中位时间为41.0天；中位DOR为10.3个月（达CR患者为13.4个月）；中位PFS为4.9个月，中位总生存期（OS）为9.9个月，中位无复发生存期（RFS）为13.4个月。99%（143/145）患者至少发生1例次TEAE。最常见的≥3级的TEAE为中性粒细胞减少症（26％），血小板减少症（18％）和GGT升高（17％）。39％患者报道了与朗妥昔单抗至少为可能相关的严重的不良事件，其中包括中性粒细胞减少（3%）、贫血（1%）、胸腔积液（1%）、非心源性胸痛（1%）和心包积液（1%）等。
用药前3天预防性使用地塞米松，口服或静脉注射，4 mg，每天2次，连续3天，禁忌症者勿用。如果在朗妥昔单抗给药的前一天未用地塞米松，应在朗妥昔单抗给药前至少2小时给予地塞米松。
积液和水肿，需监测：
胸腔积液pleural effusion
心包积液pericardial effusion
腹水ascites
外周水肿peripheral edema
一般水肿general edema
症状发展或加重时，考虑诊断性影像。
朗妥昔单抗治疗的患者发生过严重渗出和水肿。3级水肿见于3%的患者（主要是外周水肿或腹水）；3级胸腔积液见于3%的患者；3或4级心包积液见于1%的患者。
出现胸腔积液或心包积液的症状，譬如新出现或加重的呼吸困难dyspnea、胸疼chest pain，和/或腹水时。考虑诊断性影像检查。
骨髓抑制，需监测：
血细胞计数blood cell counts
基于严重度采取停药、减量或终止给药。
朗妥昔单抗治疗可引起严重或重度骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。3或4级中性粒细胞减少发生于32%的患者；血小板减少见于20%的患者；贫血见于12%的患者。4级中性粒细胞减少见于21%的患者；4级血小板减少见于7%的患者。发热性中性粒细胞减少见于3%的患者。
治疗期间需监测全血细胞计数。血细胞减少可能需要干预、减量或停药。考虑预防性G-CSF用药。
感染，需监测，一旦感染立即治疗。
朗妥昔单抗治疗可引起致死性和严重感染，包括机会性感染。10%的患者发生了3级以上的感染；致死性感染发生于2%的患者；最常见的3级以上感染包括脓毒症sepsis和肺炎pneumonia。对于3级或4级感染，停药直至感染痊愈。
皮肤反应，需监测新出现的或加重的皮肤反应，包括：
光敏反应photosensitivity。如果出现应考虑就诊。
3级皮肤反应发生于4%的患者，包括光敏反应、皮疹（包括剥脱性和斑丘疹）以及红斑。
3级皮肤反应需停药，直至痊愈。建议患者减少或避免暴露于直接天然或人工阳光下包括暴露于透过玻璃窗的阳光。建议穿防晒衣物和/或用防晒霜。如果发生皮肤反应或皮疹，应考虑咨询皮肤科医生。
5胚胎毒性：可引起胎儿损害。建议风险患者采取有效避孕措施。
由于朗妥昔单抗含基因毒性复合物SG3199并影响分裂中的细胞，孕妇用药可能引起胚胎损害。
告知孕妇朗妥昔单抗对于胎儿的潜在风险。建议生育期女性在治疗期以及末次用药后9个月采取有效避孕措施。建议生育期男性在治疗期和末次用药后6个月采取有效避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB)是如何治疗大B细胞淋巴瘤？
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