阿培利司针对PIK3CA突变肺癌患者的治疗如何？通过alpelisib治疗抑制PI3K已被证明可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。在源自ER阳性PIK3CA突变乳腺癌细胞系的异种移植模型中，与单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出更高的抗肿瘤活性。PIK3CA基因突变是在某些乳腺癌（以及其他癌症）中发现的遗传变化，似乎可以促进肿瘤的生长。PIK3（磷酸肌醇3激酶）是由该基因产生的蛋白质，是信号通路的一部分，该通路已被广泛研究，希望阻止转移性乳腺癌的生长。PIK3CA基因突变在乳腺癌中很常见，发生在大约30%至40%的肿瘤中，最常见于雌激素受体阳性乳腺癌。

　　该突变似乎在癌症的发展、进展和对某些治疗（包括HER2靶向治疗和HER2阳性乳腺癌患者的化疗）的耐药性中很重要。虽然过去认为该突变与较差的预后有关，但它可能表明激素受体阳性乳腺癌的预后更好，至少在诊断后的前十年。

　　一名56岁不吸烟的女性，被诊断为肺腺癌。2016年12月这个患者进行了右下肺叶切除术。手术后进行基因检测，发现了KRAS基因G12V突变，PIK3CA基因的H1047R突变等。

　　2017年1月，患者开始使用卡铂、培美曲塞、贝伐单抗进行治疗。2017年3月CT检查显示病灶出现了进展。之后患者开始使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗进行二线治疗。五个月后病情再次进展，这个时候联合使用CTLA-4抑制剂伊匹木单抗。

　　2018年1月，患者开始使用化疗药物长春瑞滨进行三线治疗，五个月后病情再次进展。

　　2018年7月使用MEK抑制剂卡比替尼（cobimetinib），首次评估时发现病情稳定，但是毒性大，于是三个月后停止用药。

　　2019年2月改用吉西他滨治疗，三个月之后出现了病情进展。这个时候进行了血液的基因检测，发现PIK3CA基因突变还在，但是没有其他额外的基因突变。

　　2020年1月，患者开始使用PIK3CA靶向药阿培利司治疗，这已经是患者的第六线治疗了。

　　阿培利司在该患者身上效果神奇，她的临床症状迅速改善，咳嗦和咳痰得到了缓解。治疗三个月后的胸部CT发现肺结节有空洞。两个月之后，患者又出现了病情恶化，转为卡铂和紫杉醇治疗，但是因为不良反应不得不停掉卡铂，通过紫杉醇剂量降低等办法治疗了15个月，2021年9月因累积的毒性而停药。

　　药物Piqray阿培利司（alpelisib）是13年第一个批准用于乳腺癌的P2019K抑制剂。与以前的药物不同，Piqray仅靶向α亚基（一种P13Kα亚基特异性抑制剂），这是通常被激活的唯一亚基。

　　在2019年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项3期临床试验（SOLAR-1）中，Piqray和Faslodex（氟维司群）的组合几乎使PIK3CA突变转移性乳腺癌患者的无进展生存率从5.7个月增加到11.0个月。

　　Piqray现已被批准用于患有雌激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，这些女性和男性在内分泌（激素）治疗（如他莫昔芬或芳香酶抑制剂）下进展并具有PIK3CA突变。最常见的副作用包括高血糖（高血糖症）、皮疹和腹泻。

　　Piqray（alpelisib）被批准用于患有激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，该乳腺癌检测为PIK3CA突变呈阳性。在这种情况下使用时，Piqray和Faslodex（氟维司群）的组合几乎使激素治疗进展患者的无进展生存率翻了一番。Alpelisib是磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K催化α亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得突变导致PI3Kα和Akt信号传导的激活，细胞转化以及体外和体内模型中肿瘤的产生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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