德瓦鲁单抗Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。根据CASPIAN的发现，该药物于2020年9月在欧盟获得批准，可用于ES-SCLC联合依托泊苷联合卡铂或顺铂治疗ES-SCLC患者。根据PACIFIC的发现，PD-L1抑制剂还被批准在美国，日本，中国，欧洲和其他国家进行化学放疗后用于不可切除的III期NSCLC的治疗目的。在美国和其他国家/地区，Durvalumab也已获准用于治疗先前接受治疗的晚期膀胱癌患者。

　　欧洲药品管理局用于人类的药用产品委员会通过了对杜鲁伐单抗(durvalumab、Imfinzi)的其他剂量选择的肯定意见，该剂量为每4周1500 mg的固定剂量，已批准用于局部晚期，不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)，其成年人的PD-L1表达至少为1%，并且在基于铂的化学放射治疗后没有进行性疾病。

　　新的剂量选择与已批准用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的药物剂量一致。一旦获得批准，这将是体重超过30毫克的人的替代选择，而不是每2周一次基于体重的10毫克/千克。

　　该建议基于对德瓦鲁单抗进行研究的多项临床试验得出的结果，其中包括PACIFIC 3期试验(NCT02125461)，该试验支持对不可切除的III期NSCLC患者进行2周基于体重的剂量给药，以及CASPIAN 3期试验(NCT03043872)，该试验评估了ES-SCLC患者在维持治疗期间4周固定剂量的药物。

　　“为期4周的给药方案将降低医疗机构中感染的风险，这将进一步确保我们对大流行期间具有高并发症风险的[患者]进行持续的护理，”阿斯利康的肿瘤学研究部门负责人执行副总裁JoséBaselga新闻稿中提到：“我们期待为欧洲[NSCLC的患者]提供一种将给药时间从2周延长至4周来减少就诊次数的选择。”

　　在2020年11月，FDA批准了durvalumab用于这种额外的剂量选择，用于化学放疗和先前治疗的晚期膀胱癌后不可切除的III期NSCLC的批准适应症。

　　此前，在2020年3月，FDA批准了durvalumab德瓦鲁单抗结合由依托泊苷，卡铂或顺铂(EP)组成的标准化疗方案，用于成人ES-SCLC患者的一线治疗。该决定基于CASPIAN的发现，该结果表明，与单独使用化疗相比，杜鲁伐单抗联合化疗将死亡风险降低了27%(HR，0.73;95%CI，0.591-0.909;P=.0047)。2研究组中位总生存期(OS)为13.0个月，对照组为10.3个月。

　　CASPIAN试验的研究者在3个队列中研究了durvalumab联合化疗与单独化疗的影响：3个周期的durvalumab联合tremelimumab和EP，共4个周期，随后每4周给予durvalumab，直到疾病进展并再加用tremelimumab(D+T+EP);每3周给予一次durvalumab+EP，共4个周期，然后每4周给予一次durvalumab，直到疾病进展(D+EP);每3周进行一次EP，最多进行6个周期，然后根据研究者的判断(EP)进行预防性颅脑照射。

　　参与者接受1500 mg durvalumab，并给予75 mg tremelimumab。在所有治疗方案中，依托泊苷在每个21天治疗周期的第1至3天以80 mg/m2至100 mg/m2的剂量与每分钟5 mg/mL至6 mg/mL曲线下的卡铂面积结合使用在每个周期的第1天给予75毫克/平方米至80毫克/平方米的剂量的顺铂或顺铂。

　　该试验的主要目的是操作系统;次要终点包括无进展生存期(PFS)，客观缓解率(ORR)，安全性和耐受性。需接受未经治疗的ES-SCLC(定义为IV期，并分为T any，N any，M1a或M1b或T 3至4)的患者参加。那些无症状或经过治疗的稳定脑转移患者被允许纳入研究。

　　共有805名参与者被随机分配至3个队列中的1个;268例接受D+T+EP，268例接受D+EP，269例接受EP。D+T+EP队列中约有14%的患者发生脑或中枢神经系统转移，而D+EP队列中则有10.4%，EP队列中有10.0%。在D+T+EP，D+EP和EP组中，分别有43.7%，40.3%和38.7%的患者发生肝转移。

　　来自2020 ASCO虚拟科学计划期间CASPIAN的更新数据表明，在25.1个月的中位随访中，D+EP队列的中位OS为12.9个月，而仅EP队列的中位OS为10.5个月(HR为0.75;95%CI，0.62-0.91;P=.0032)。无论是否给予卡铂(HR，0.79;95%CI，0.63-0.98)或顺铂(HR，0.67;95%CI，0.46-0.97)作为伴侣，OS都倾向于德瓦鲁单抗durvalumab。

　　在D+EP队列中，18个月的OS率最高，为32.0%。在D+T+EP和仅EP的队列中，此时的OS率分别为30.7%和24.8%。在24个月时，最高的OS发生率在D+T+EP队列中为23.4%，其次在D+EP队列中为22.2%，在仅EP队列中为14.4%。

　　根据RECIST v1.1标准，D+T+EP并未显着改善其他研究者评估的措施。D+T+EP队列的中位PFS为4.9个月，而EP队列为5.4个月(HR，0.84;95%CI，0.70-1.01)。此外，在D+T+EP和EP队列中确认的ORR分别为58.4%和58.0%。此外，D+T+EP队列的中位反应持续时间(DOR)为5.2个月，而EP队列为5.1个月。

　　尽管未正式评估D+EP队列与EP队列的PFS的统计学显着性，但中位PFS分别为5.1个月和5.4个月(HR，0.80;95%CI，0.66-0.96)。D+EP组的ORR为67.9%，而仅EP组为58.0%(优势比为1.53;95%CI为1.08-2.18)。此外，两个队列的中位DOR为5.1个月。

　　安全性研究结果与先前在试验中检查的方案中所有药物的报道一致。在D+T+EP队列中，70.3%的患者发生3/4级毒性，而45.5%的患者出现严重不良反应。在仅EP的队列中，这些比率分别为62.8%和36.5%。

　　英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）表示，“有希望的”新疗法，即德瓦鲁单抗durvalumab，将立即通过NHS癌症药物基金会提供，预计，第一年英国将有165人受益，未来还会有数百人受益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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