朗妥昔单抗为何能治膜性肾病？膜性肾病发病机制研究有了较大进展，研究发现，在大多数膜性肾病患者体内能够检出抗肾小球足细胞上的磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体，少数患者存在抗血小板反应蛋白7A域（THSD7A）抗体，可能的机制为抗体结合足细胞表面抗原PLA2R或THSD7A，形成肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，肾小球滤过屏障受损，进而引发蛋白尿。
朗妥昔单抗是一种可耗竭B淋巴细胞的单克隆抗体，在正常人体中，B淋巴细胞充当着保卫人体健康的作用。这些重大突破表明，原发性膜性肾病是一种以足细胞为靶点的自身免疫病。产生自身抗体的B细胞，在膜性肾病中的致病作用逐渐被认知，为朗妥昔单抗治疗膜性肾病提供有力证据。
朗妥昔单抗是一种特异性针对B细胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，CD20是一种跨膜磷酸蛋白，表达于大多数早期B细胞和成熟B细胞的细胞膜表面。
朗妥昔单抗结合CD20，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应、补体依赖的细胞毒性反应以及直接诱导细胞凋亡三种方式消耗CD20+B细胞。
但是，在一些慢性肾脏病的患者，B淋巴细胞反应异常，参与攻击自身肾脏组织，而朗妥昔单抗具有清除B淋巴细胞的作用，所以除了用于B淋巴细胞异常的肿瘤治疗，我们在一些B淋巴细胞异常的慢性肾脏病治疗中，也可以看到朗妥昔单抗的身影。
朗妥昔单抗，问世之初被用于治疗非霍奇金淋巴瘤，是一种癌症治疗药，它开创了淋巴瘤靶向治疗的先河。随着研究的不断推进，人们发现它也可以用于治疗某些特殊类型的肾脏疾病。肾脏疾病的发生发展和自身免疫功能有着密切的关系，B细胞活化成浆细胞后分泌抗体，最终形成抗原抗体免疫复合物，这一过程在肾脏病的发病中起到重要作用。朗妥昔单抗通过结合B细胞表面的CD20，可以特异性的“杀死”外周血中的B细胞，从而降低免疫反应，最终达到治疗肾脏疾病的效果。
朗妥昔单抗目前可以治疗的肾脏病主要包括：中高危原发性膜性肾病（一线推荐），以及激素依赖/频繁复发的微小病变（MCD）和FSGS，难治或复发性局灶性或弥漫性狼疮性肾炎狼疮肾炎，ANCA相关小血管炎肾损害、膜增生性肾小球肾炎。
朗妥昔单抗能治哪些膜性肾病？
朗妥昔单抗推荐用于中危、高危、极高危风险的原发性膜性肾病初始治疗。抗PLA2R抗体阳性或阴性的膜性肾病患者均适用。可单药或者联合钙调磷酸酶抑制剂，至少治疗6个月。
对初始治疗采用其他免疫制剂如环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司）治疗过的复发/难治性膜性肾病患者，推荐使用朗妥昔单抗治疗。
膜性肾病的危险分层：
1）低危组：（符合以下任意一条）：①肾功能正常（估算肾小球滤过率，eGFR大于60ml/min1/1.73m2），尿蛋白<3.5 g/d且血清白蛋白>30 g/L；②eGFR正常且尿蛋白<3.5 g/d或经过6个月的ACEI/ARB治疗尿蛋白下降>50%。
2）中危组：eGFR正常，尿蛋白>3.5 g/d且经过6个月的RAS阻断剂治疗尿蛋白下降较峰值＜50%且不符合高风险标准。
3）高危组：（符合以下任意一条）：①eGFR<60 ml·min-1·1.73m-2和/或尿蛋白>8 g/d超过6个月；②eGFR正常，尿蛋白>3.5 g/d，且经过6个月的RAS阻断剂治疗尿蛋白下降<50%，且符合以下标准中的任意一条：血清白蛋白，25 g/L，抗PLA2R抗体>50 RU/ml，尿α1-微球蛋白>40μg/min，尿IgG>1μg/min，尿β2-微球蛋白>250 mg/d，尿IgG/尿白蛋白比值>0.20
4）极高危组：危及生命的肾病综合征或不能用除了疾病以外因素解释的快速肾功能进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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