针对渐冻症治疗的效果怎样？这些数据最初并未打动FDA，包括入组人数较少、试验细节设计和执行层面的缺陷等，2021年4月，FDA认为需要等更大规模的3期临床结果出炉——2024年中旬，才能接受该药的上市申请。AMX0035是钠苯丁酸钠(PB)和去氧胆酸(TUDCA)两个小分子化合物的组合药物。在实验模型中，PB和TUDCA可减轻内源性内质网应激和线粒体功能异常，从而减少神经元死亡。Amylyx在临床前研究中证明PB和TUDCA在治疗ALS时具有协同作用，两种药物共同治疗的疗效优于单一药物治疗。2017年9月，FDA授予该药治疗ALS的孤儿药资格。

　　2021年9月，FDA改口，允许该药以2期临床试验的结果进行上市申请，但需进一步评估。2022年3月，FDA的一个独立顾问委员会召开会议，最终以6:4的反对性投票结果，认为2期临床数据不足以证明AMX0035有效。

　　但仅仅又过了6个月——期间没有任何新的疗效数据出炉，9月7日，FDA的态度发生了根本性的改变。直到昨日（29日），AMX0035正式获批上市。

　　CENTAUR试验

　　Amylyx的批准申请得到了CENTAUR 2期临床试验(NCT03127514)数据的支持，该试验在137名最近被诊断患有ALS且疾病进展迅速的成年人中评估了Relyvrio。

　　参与者被随机分配接受口服Relyvrio或安慰剂，每天两次，持续24周（约六个月）。在CENTAUR结束时，大多数患者进入了一项开放标签扩展研究(NCT03488524)，其中所有患者都接受了Relyvrio长达2.5年。

　　24周内，治疗组患者的ALSFRS-R评分比安慰剂组高2.32分——ALSFRS-R被认为是渐冻症药物研发的金标准，包含对12种身体机能进行评分，如行走、语言、吞咽、呼吸等。平均来说，AMX0035患者每月评分下降1.24，而安慰剂组下降1.66，AMX0035似乎延缓了疾病进展。

　　Relyvrio组还显示出肌肉力量和肺功能下降较慢以及住院次数减少的趋势，但只有上肢力量的变化与安慰剂组有显着差异。

　　另一项揭盲后的扩展研究数据则显示，90例患者中，早期接受AMX0035治疗的患者，在住院、使用呼吸机或死亡之前的中位时间，增加了约6.5个月。

　　跨越CENTAUR及其扩展研究的其他数据还显示，与仅在试验扩展部分开始治疗的患者相比，最初分配Relyvrio的患者的生存期平均延长了6.9个月。研究结果表明，早期开始治疗的人的死亡风险降低了43%。

　　数据提交给FDA后，一个咨询委员会以6-4投票认为没有足够的实质性证据支持Relyvrio的疗效，并指出对CENTAUR的担忧，包括其患者数量少、数据缺失和统计数据有问题。

　　虽然FDA的最终决定最初预计在6月29日做出，但监管机构将其决定推迟了三个月，以便能够审查Amylyx提交的新数据，FDA认为这是对申请的重大修改。

　　Amylyx制药公司发现了一种针对ALS的新型治疗药物——AMX0035。AMX0035是一种由苯丁酸钠（PB）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）组成的专有混合剂。PB和TUDCA分别在ALS早期临床研究中进行实验，得到了有前景的早期结果，但缺乏随访证据。在多个临床前模型中，Amylyx制药公司发现这两种化合物按特定比例服用时具有协同作用。这些模型中，AMX0035通过同时抑制内质网和线粒体应激反应阻止神经元死亡和神经炎症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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