莫博替尼(Exkivity，TAK-788）治疗转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性如何？EGFR ex20ins突变是常见的EGFR突变类型之一，具有高异质性，由于既往缺乏有效的靶向治疗药物，只能接受EGFR TKI、化疗、免疫治疗，但临床获益有限，亟需新疗法。Mobocertinib（TAK-788）作为FDA批准的首款专门为携带EGFR ex20ins突变NSCLC患者设计的口服疗法，为此类人群带来了新的治疗选择。
EGFR 20外显子插入（EGFR ex 20ins）突变是EGFR突变中非常重要的类型，其占比高达10%。EGFR ex20ins突变不是一种突变，包含多种突变类型，因此临床医生往往对其认识不充分。目前国内对于EGFR ex20ins突变并没有很好的靶向药物，临床治疗仍以化疗为主，一线、二线乃至三线化疗。相对19外显子缺失（19Del）突变、L858R突变，EGFR ex20ins突变患者的预后相差较多。由于EGFR ex20ins突变隶属于EGFR突变，我们也曾尝试应用一代、二代乃至三代靶向药物进行治疗，但临床获益有限，无法满足患者的治疗需求。
武田宣布美国FDA已加速批准其口服酪氨酸激酶抑制剂Mobocertinib莫博替尼（TAK-788）上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。值得注意的是，这是FDA批准的首个针对EGFR外显子20插入突变的口服疗法。
2018年ASCO大会上发表了一项报告，表明“Mobocertinib在EGFR外显子20插入的患者中表现出抗肿瘤活性”。研究者根据第一阶段结果确定160mg为第二阶段的研究剂量。
2019年，FDA授予TAK-788孤儿药资格，用于治疗HER2突变或EGFR突变（包括EGFR 20号外显子插入突变）的肺癌患者。
2020年4月获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR外显子20插入阳性转移性非小细胞肺癌患者。
2020年10月，Mobocertinib在中国被药品审评中心指定为突破性治疗产品。
2021年5月，Mobocertinib在中国被拟纳入优先审评。
2021年9月，获FDA加速批准上市。
本次的批准基于在I/II期临床试验中曾接受过含铂化疗治疗的患者群体数据。该结果在2021年ASCO大会上公布，114例此前接受过铂类化疗且存在EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者纳入结果分析，经独立审查委员会评估，接受Mobocertinib（160mg）每日1次治疗患者的客观缓解率为28%（研究者评估为35%），中位缓解持续时间（mDoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，疾病控制率为78%。
Mobocertinib安全性可控，最常见的治疗相关不良事件包括腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲下降(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。3级及以上TRAEs(≥5%)为腹泻(21%)。19例(17%)患者因AEs停药，最常见的导致停药AEs是腹泻(4%)和恶心(4%)。
总的来说，Mobocertinib可有效治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者，为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。
Mobocertinib莫博替尼是专门设计用于选择性靶向EGFR ex20ins突变的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。早期研究显示，Mobocertinib单药治疗的客观缓解率（ORR）高达43%，无进展生存期（PFS）超过半年以上，数据相当令人鼓舞。
在2021年世界肺癌大会（WCLC）上，Mobocertinib的I/II期研究显示，对于既往接受过含铂方案治疗失败的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC接受过（n=48）/未接受过（n=66）PD-(L)1单抗治疗的患者，研究者评估的ORR均超过30%，IRC评估的ORR分别为25%（95%CI:14~40）和30%（95%Cl:20~43）；中位PFS分别为7.4个月（95%Cl:5.5~21.1）和7.3个月（95%Cl:5.4~10.2）；中位缓解持续时间（DoR）分别为17.5个月和11个月；
中位OS分别为21个月（95%Cl:13.1~NE）和24个月（95%Cl:13.1~NE），疗效远高于既往二线化疗效果，具有肯定的临床获益。此次Mobocertinib研究的样本量足够大，疗效也毋庸置疑，而来自我们中心的20多个病例数据亦证实了Mobocertinib与国际研究数据相一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)的作用机制及在特殊人群中使用说明
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