卡玛替尼(INCB280)是一种小分子、ATP竞争性、高选择性的c-MET受体抑制剂。这种药物通过与蛋白质的Y1230残基的芳香族堆积相互作用与MET结合，这与克唑替尼一样，可将MET的激酶环稳定在其非活性状态。卡玛替尼比克唑替尼更有效，并且在具有特定突变(例如外显子14缺失)的c-MET分子中尤其有效。在药代动力学方面，一项研究发现，200 mg剂量的卡玛替尼的平均半衰期为4.82小时，平均血浆峰浓度为1.02 ng/mL，这在给药后的中位2小时内达到。

　　GEOMETRY mono-1 II期临床试验测试了每日服用400 mg卡玛替尼(INCB280)对各种MET改变患者的疗效，主要亚组由MET外显子14突变NSCLC患者组成，这些患者之前接受过2线治疗(队列4)或初治患者(队列5b)。无论基因拷贝数(GCN)如何，队列5b都取得了最好的结果;ORR为71.4%，中位缓解持续时间为9.13个月。在队列4中，不考虑GCN，PFS为5.42个月，ORR为39.1%。然而，该试验的研究人员强调，耐久性数据虽然很有希望，但在分析时仍不成熟。大多数不良事件为1级或2级。在所有队列中，主要不良事件为外周水肿(49.2%)、恶心(43.2%)和呕吐(28.3%)。

　　进行了一项II期临床试验，调查卡玛替尼(400毫克，每天两次)与吉非替尼(250毫克，每天一次)对具有激活MET突变的患者的影响，这些患者尽管接受了抗EGFR治疗，但仍有肿瘤进展的背景。这些患者的总体DCR为73%，中位DOR为5.6个月(95%CI 3.8至7.2个月)。

　　在ORR方面，最有希望的结果出现在MET基因扩增且GCN≥6的患者亚组中(ORR=47%)，而无论MET状态如何，整组患者的ORR均达到29%.然而，该组的PFS与所有患者(5.5个月，95%CI 3.8至5.6个月)和GCN≥6(5.49个月，95%CI 4.21至7.29个月)相似。在安全性方面，87%的患者报告了与治疗相关的不良事件。考虑药物相互作用的可能性也很重要;然而，卡玛替尼(INCB280)和EGFR-TKIs之间没有显着的报道，例如gefitinib，它在2015年被FDA批准为转移性NSCLC的一线治疗。

　　卡玛替尼成为唯一一款获得FDA常规批准的METex14跳突抑制剂。卡玛替尼进一步的Biomarker探索显示，卡玛替尼对病灶的缓解深度和持续时间都不受MET突变/扩增类型影响，即将召开的2022 ESMO大会上也将进一步发布卡玛替尼Mono-1研究的biomarker分析结果。

　　2022年WCLC上公布的一项大样本量的真实世界研究RECAP,再次佐证了卡玛替尼的优异疗效与安全性，结果显示卡玛替尼的一线应用ORR可达68%，mPFS达到10.6个月，3级及以上不良反应主要为外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）及肝酶升高（3%），整体安全可控。接下来的2022 ESMO大会上也将公布多个卡玛替尼真实世界数据，期待更多样本量的积累和验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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