拉罗替尼之所以让人兴奋，主要是因为以下三点：第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。第二，总缓解率高达79%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为79％，其中18％的患者完全缓解。第三，快速持久的响应。拉罗替尼起效非常快，且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。
三个多中心、开放标签、单臂临床试验（loxo-trk-14001、scout和navigate）的数据。通过下一代测序或荧光原位hybr在当地实验室前瞻性的确定了NTRK基因融合的阳性状态。
对前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者进行评估功效（这里的实体肿瘤有NTRK基因融合体)，12名年龄不到18岁的患者，共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤（22%），软组织肿瘤（20%）。婴儿纤维肉瘤（13%）和甲状腺癌（9%）。总有效率为75%，包括22%的完全缓解和53%部分缓解。73%的患者缓解持续时间为6个月或者更长，63%的患者缓解持续时间为9个月或者更长，39%的患者缓解持续时间为12个月或更长。
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶（TRK）家庭蛋白TRKA、TRKB、TRKC的合成。
神经营养因子与TRK蛋白质集合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-Ɣ的信号级联通路。
TRK信号通路的改变，已经被发现是许多肿瘤的致病原因，特别是NTRK基因的融合，为目前最明确的致癌驱动基因。
NTRK基因融合虽然是明确的致癌驱动基因，且拉罗替尼对于NTRK基因融合有着非常好的疗效和安全性，但是，肿瘤患者的NTRK基因融合频率非常低，在所有实体瘤中NTRK基因融合的频率约为1%。
1986年首次在结直肠癌中报道了NTRK基因的融合，后来越来越多的NTRK基因融合类型在多种成人和儿童的实体瘤中被发现。
据报道，在比较常见的恶性肿瘤如肺癌、结直肠癌中NTRK基因融合的频率远低于5%，而在罕见的肿瘤如先天性婴儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌、分泌性乳腺癌、涎腺乳腺样分泌癌中基因融合频率较高。
2018年2月《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表三项安全性和有效性临床研究结果，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率为75％。
2018年10月ESMO年会上公布的最新数据：在55名可以用RECIST标准衡量的TRK融合癌患者中，拉罗替尼larotrectinib能够达到80%的客观缓解率（ORR）。
拉罗替尼（larotrectinib，又称LOXO-101、ARRY-470和VITRAKVI）是一种由Loxo Oncology和拜耳公司共同开发的新型口服小分子、高选择性原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）抑制剂，用于儿童和成人NTRK基因融合患者的治疗，在儿童与成人携带NTRK基因融合的多种实体瘤中均具有良好的疗效及安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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