减量服用劳拉替尼仍然有效？劳拉替尼是一种有效的，高度选择性的ALK/ROS1抑制剂，批准用于即使在使用第一代和第二代TKI（如色瑞替尼，艾乐替尼或色瑞替尼，AP26113）耐药后的治疗，劳拉替尼能透过血脑屏障便于其治疗脑转移。

　　使用劳拉替尼有哪些副作用？如何管理？查看一线人群中的CROWN数据时发现，使用劳拉替尼的一半患者(即49%)确实必须进行剂量调整[49%的AE导致剂量中断，21%的AE导致剂量中断。剂量减少]，但剂量调整后，只有7%的患者因毒性而不得不停用劳拉替尼，因此我们可能需要付出更多努力来控制这一点，但这是可以控制的。

　　劳拉替尼的副作用与其他TKI的有点不同。劳拉替尼常见副作用是高胆固醇血症和高甘油三酯血症。还有一些水肿。但最受关注的可能是这些中枢神经系统副作用，这些副作用实际上是从I/II期研究中产生的，当时我们对既往接受过多次TKI治疗且其中一些还接受过多次脑部放疗的患者进行治疗。关于我们如何处理这个问题以及这些中枢神经系统副作用是什么样的，存在很多问题。通常它们表现为语音模式的变化，语音模式几乎变慢，比如考虑以75%的速度播放唱片;这不是找词的困难，因为讲话很慢。有一些认知变化，一些思维模糊，我认为如果这是一种化疗，我们通常会认为这是“化疗脑”，然后这种药物发生了一些精神病事件[例如幻觉]。它们非常引人注目，但对于所有这些，要记住的重要一点是几乎所有这些都解决了，有些甚至没有改变剂量，有些保持剂量，有些减少剂量。如果我们确实看到这些副作用出现，通常只需减少剂量就足以控制它。劳拉替尼的标准剂量为100 mg每天一次，第一次减量至75 mg每天一次，第二次减量至50 mg每天一次。

　　如果将劳拉替尼剂量减少一半，是否会放弃疗效?根据药代动力学数据和患者数据可以说，我们仍然获得这种药物的巨大疗效，即使每天服用50毫克。事实上，曾有一位患者在需要第二次减少剂量后仅服用50毫克，治疗了3.5年，尽管减少了剂量，但他仍然保持了接近完全的反应。所以，可以很好地管理这些副作用。

　　劳拉替尼是唯一可有效抑制所有单个ALK磷酸化ALK磷酸化的ALK抑制剂次生突变，包括ALK G1202R。基于我们对部分患者中化合物ALK耐药性突变的观察，我们还评估了各种ALK抑制剂对化合物ALK耐药性突变的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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