吉列替尼单药治疗复发/难治性FLT3突变急性髓细胞白血病的功效；在真实世界中，包括在经过大量预处理、暴露于TKI的患者中，吉列替尼是被证实有效且耐受度良好的。在研究团队的分析中，与临床试验相比，患者似乎在治疗过程中更早的时间点接受吉列替尼，在flt3突变的R/R环境中更早地对该药物进行测序可能会优化该药物的结果。吉列替尼与venetoclax和其他靶向治疗方法的联合策略可能是进一步改善反应的另一种方法，应在临床试验中进一步寻求。

　　急性髓系白血（AML）是成人中最常见的急性白血病类型，对于患有FLT3突变的复发性或难治性(R/R)急性髓性白血病(AML)的患者预后常常不佳。吉列替尼是一种最近获批用于R/R AML患者的FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在真实世界中，根据批准的3期临床试验的结果，大多数FLT3突变的AML患者在诱导期间接受米多司妥林治疗，而在海军上将试验中，只有12%的患者在前期接受FLT3抑制剂治疗。因此，对治疗模式、反应和安全性的“真实世界”分析是有必要的。

　　此次报道的文献旨在描述关于吉列替尼治疗FLT3突变的R/R AML的真实世界数据，并将结果与匹配的FLT3突变的R/R AML患者接受基于化疗的补救方案治疗的结果进行比较。

　　在多变量cox回归分析中，实现CR是延长OS的唯一预测因子（HR 0.33 95%CI 0.11-0.97，p=0.044）。先前的TKI暴露不影响OS，但与更好的无事件生存期相关（HR 0.15 95%CI 0.03-0.71，p=0.016）。接受吉列替尼和强化抢救治疗的患者之间的年龄和ELN风险匹配比较显示有相似的反应率（两组均为50%）；gilteritinib和匹配对照组的中位OS分别为9.6个月(CI 95%2.3-16.8)和7个月(CI 95%5.1-8.9)(p=0.869)。

　　总之，在真实世界中，包括在经过大量预处理、暴露于TKI的患者中，吉列替尼是被证实有效且耐受度良好的。在研究团队的分析中，与临床试验相比，患者似乎在治疗过程中更早的时间点接受吉列替尼，在flt3突变的R/R环境中更早地对该药物进行测序可能会优化该药物的结果。吉列替尼与venetoclax和其他靶向治疗方法的联合策略可能是进一步改善反应的另一种方法，应在临床试验中进一步寻求。

　　吉列替尼或可成为ALK四代药的新选择

　　ALK基因重排在非小细胞肺癌中阳性率为3%～5%。近年来，ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗为患者的长生存带来了革命性的变化。目前上市的ALK抑制剂有一代克唑替尼(Crizotinib）、二代塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、恩沙替尼（Ensartinib）、布加替尼（Brigatinib）以及三代洛拉替尼（Lorlatinib）。

　　然而，随着ALK抑制剂的临床应用，目前已鉴定出多种ALK耐药突变,尤其是难治性复合突变，如I1171N+F1174I或I1171N+L1198H对所有获批的ALK抑制剂均显示耐药。2021年2月《Nature Communications》杂志发表了日本学者的临床前研究发现，吉列替尼可克服洛拉替尼的耐药性。

　　研究人员发现，吉列替尼在细胞和动物试验中对ALK抑制剂耐药的单突变和I1171N复合突变都具有抑制作用，尤其在体内试验中，携带I1171N+F1174I复合突变的小鼠皮下移植瘤经吉列替尼治疗后明显缩小。

　　此外，吉列替尼对NTRK阳性癌症(包括恩曲替尼耐药的NTRK1 G667C突变）和ROS1融合阳性癌症均有效。本文将重点介绍吉列替尼对ALK耐药突变和旁路激活的影响。

　　吉列替尼是日本安斯泰来公司开发的一种新型、强效、高选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）/AXL抑制剂，获批用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)的作用机制和治疗效果

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