阿帕他胺治疗前列腺癌，兼顾安全与疗效；2020年8月14日，阿帕鲁胺在中国获得批准用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)成年患者。阿帕鲁胺是一种口服给药的选择性雄激素受体（AR）抑制剂，可直接与AR的配体结合域结合。阿帕鲁胺防止AR核移位，抑制DNA结合，阻碍AR介导的转录，并且缺乏雄激素受体激动剂活性。

　　根据美国癌症学会期刊发表的《2018年全球癌症统计数据》，前列腺癌（7.1%）已成为全球男性第二常见癌症。而随着前列腺癌病情的发展，非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）及转移性去势敏感性的前列腺癌（mCSPC）更是泌尿肿瘤科医师面对的一大挑战。

　　相比阿比特龙等第一代雄激素受体拮抗剂，阿帕鲁胺等第二代已得到明显改善，新的二代雄激素受体拮抗剂对受体的亲和力比第一代高5-10倍。阿帕鲁胺更是改写历史，成为首款用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）及转移性去势敏感性的前列腺癌（mCSPC）的药物。

　　大多不良反应为1-2级，受试者耐受性良好

　　在安全性方面，阿帕他胺所导致的严重不良反应发生率较低，大多不良反应较轻，大不会致残或严重干扰正常生活。在参与阿帕他胺临床实验的408例健康受试者中，药物单次给药在健康受试者中耐受性良好，大多数不良反应仅为1-2级（如皮疹或疲乏），≥2级的不良反应为恶心。

　　当然，为了确保患者用药安全，扩大用药项目、指定患者用药计划、单个患者用药请求等研究也将持续开展。

　　健康患者用药不良反应较轻，那合并其他疾病的患者（如肝损害），服用药物后是否会影响药物发挥作用？在肝功能正常和原有轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝损害受试者中评估阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺的血浆PK。结果显示：对于轻中度肝损害患者，接受药物治疗后，不会影响阿帕他胺的暴露量。因此轻中度肝损害患者无需调整初始剂量。

　　除了临床研究，毒理学研究也评估了阿帕鲁胺对心血管系统、生殖系统等影响。在关于心血管系统影响上，一项动物实验显示比格犬按口服给予阿帕他胺（≤40mg/kg）后，心血管系统/心电图参数均显示正常。在重复给药毒理学研究中，也未见变化心电图参数变化。

　　在有关生殖系统影响上，阿帕他胺为雄激素受体拮抗剂，因而服用期间可见附睾精子浓度呈药物剂量性降低，但这主要与阿帕他胺的药理活性有关。也可能出现暂时性第二性腺变小、附睾重量减轻。在停药2个月后，所有暂时性影响完全消失，精子结果、交配率和生育率均可恢复正常。阿帕他胺较好地维持了疗效和毒性的平衡，在保证疗效的同时，不良反应较轻，患者耐受性良好。

　　阿帕鲁胺治疗降低了肿瘤细胞的增殖并增加了细胞凋亡，导致有效的抗肿瘤活性。一种主要的代谢产物N-去甲基apalutamide表现出apalutamide体外活性的三分之一。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，阿帕鲁胺的给药引起肿瘤细胞增殖减少和凋亡增加，从而导致肿瘤体积减小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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