该研究选用艾德生物ROS1基因融合检测试剂盒（以下简称ROS1试剂盒）作为伴随诊断试剂，基于研究数据支持，日本厚生劳动省此前已批准艾德生物ROS1试剂盒作为克唑替尼的伴随诊断试剂，成为国内企业首个在海外获批的伴随诊断试剂，同时也是全球唯一获批用于ROS1检测的伴随诊断试剂。此外，艾德生物ROS1试剂盒也已正式获批进入日本全国医保，使日本每年新增的8万多名NSCLC患者获得ROS1伴随诊断检测和药物治疗的机会。

　　随着克唑替尼ROS1阳性新适应症的获批，目前中国NSCLC患者明确有相应靶向药物治疗的可靶向(Actionable)基因从原来的EGFR和ALK两个基因到EGFR、ALK和ROS1三个基因。赛可瑞(克唑替尼)是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显着临床疗效。

　　药理作用：克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

　　该研究中，最初随机分配至化疗组的患者中，大部分患者（84%）在病情进展后转向了赛可瑞治疗，而这可能影响了最终的OS结果。一项预先制定的探索性统计分析，对交叉效应进行了调整，确定如果患者未被允许跨组治疗，那么与随机分配至化疗组的患者相比，随机分配至赛可瑞治疗组的患者中位OS将会更长[HR:0.346(95%CI:0.081,0.718)]。安全性方面，赛可瑞治疗组最常报道的不良事件为视力障碍（71%）、腹泻（61%）、恶心（56%）、水肿（49%），化疗组为恶心（59%）、疲劳（38%）、呕吐（36%）、食欲下降（34%）。2个治疗组最常见的不良事件多为1级或2级。3级或4级转氨酶水平升，赛可瑞治疗组发生率为14%，化疗组为2%，通过管理（主要为给药中断或减少剂量），这些升高均可控。3级或4级中性粒细胞减少，赛可瑞治疗组为11%，化疗组为15%。化疗组发生2例发热性中性粒细胞减少，赛可瑞治疗组未发生。

　　此前，辉瑞已公布了主要终点PFS的结果，数据显示，与化疗组相比，赛可瑞治疗组在PFS方面实现统计学显著改善（p＜0.001），相关研究结果已发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。PROFILE 1014研究为NSCLC临床治疗提供了非常重要的新数据。

　　这是来自ALK阳性NSCLC患者群体随机III期研究长期生存预后的首批前瞻性数据，这些数据为深入了解最佳治疗方案提供了依据。辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，赛可瑞是获批用于ALK阳性NSCLC群体的首个由生物标志物驱动的靶向疗法。该药的上市极大地改变了这类患者的临床治疗模式，截至目前，该药仍然是拥有来自随机III期临床成熟生存数据的首个ALK抑制剂。我们非常自豪，该药继续对患者所提供的积极生存预后。

　　由此可知，克唑替尼的功能不会因为其在ALK突变中地位下降而变低，在另外两个突变中也是有相应的作用。克唑替尼的靶点中，含ALK突变的频率高，ALK突变也是服用克唑替尼较多的突变，其MET通路也可能是其它突变耐药的原因，克唑替尼也属于非小细胞肺癌患者常用的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼/赛可瑞(XALKORI)能延长非小细胞肺癌患者的生存期？

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