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米托坦/密妥坦(Lysodren/Mitotane)可以作用于库欣病放疗时的辅助治疗肾上腺癌的化疗药物?

时间:2023-07-07 10:05 来源:未知 作者:康必行-小婧

  密妥坦治疗皮质醇增多症的主要的作用机制是作用于测电解解酶,还有一些羟化酶还其他的酶,阻止激素的合成,导致肾上腺皮质束状带和网状带的萎缩、出血、细胞坏死,溶解肾上腺组织的作用。

  对功能性肾上腺皮质癌:效果:密妥坦可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。

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  此外,也可用于肿瘤导致的肾上腺皮质增生或皮质醇增多症;密妥坦可以作用于库欣病放疗时的辅助治疗,也可以作为肾上腺癌的化疗药物,异位ACTH综合症,没有发现原发的病灶或者是不能做手术的也可以用,任何库欣综合征类型不能手术的也可以用密妥坦。

  根据世界卫生组织的标准,2名患者获得完全反应,13名患者获得部分反应,总反应率为53.5%(95%CI,35-72%)。8名患者病情稳定,5名患者病情进展。有功能和无功能的肿瘤患者都出现了反应,而那些有淋巴结和肺部转移的患者更经常出现反应。有反应的患者到病情进展的时间为24.4个月。一般来说,EDP方案的耐受性良好。只有4名患者接受了减量治疗,而3名患者因毒性而停止了早期化疗。

  米托坦的加入增加了神经系统和胃肠道的副作用。由于这些额外的毒性,只有9名患者按计划剂量(4克/天)定期服药;11名患者接受最大耐受剂量3克/天,6名接受2克/天,1名接受1克/天。米托坦也是导致血清中胆固醇和甘油三酯水平升高的原因。在16名可评估的肿瘤患者中,有9人观察到完全的激素反应(改变的生化参数正常化)。EDP加米托坦联合化疗似乎是对晚期ACC患者的积极和可控的治疗。

  米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。

  口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50.停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。

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  肾上腺皮质癌(Adrenal Cortical Carcinoma,ACC)是一种临床上较少见、预后较差的少见病,发病率大约1~2人/100万人;好发年龄在儿童时期及40~50岁,而且女性比男性发病率高。手术是治疗该病唯一有效的方法,当手术不能完全将肿瘤切除或者肿瘤复发时,推荐使用米托坦治疗。

  用药注意:对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者,剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。

  不良反应:抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用;头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等药物相互作用:1.Spironolactone(螺内酯)可降低此药的疗效,故不建议同时使用。2.酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗?痫症药等具中枢神经系统抑制的作用,使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗?痫症药物、巴比妥类药物、Warfarin华法林等)的代谢,使用可使后者的药效下降,故需特别监察。4.服药者在使用其他药物前请先咨询医生或药剂师的意见病患者及家属注意事项:

  (1).此药乃化疗药物,在处理及弃置药物时须小心谨慎;(2).接触药物时最好配戴可弃置的手套,避免由孕妇处理药物;(3).饱肚服用此药可增加吸收;(4).此药可抑制中枢神经系统,引致嗜睡、眩晕等,故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械等需要高度精神集中力的活动。5.服药期间可能出视肾上腺皮质功能不全(adrenocortical insufficiency),需要时医医生会?个别病人处方适当剂量的皮质激素作补充。6.服药者如出现感染、创伤或其他疾病,应立即找医生诊治,以避免出现急性肾上腺皮质功能不全。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦/密妥坦(Lysodren/Mitotane)可加速肾上腺皮质激素在周围组织中的灭活?

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(责任编辑:康必行-小婧)
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