KRAS是结直肠癌中最常见的突变类型,KRAS G12C是KRAS突变的其中一种,存在于3%-5%的结直肠癌患者中。临床研究表明,AMG 510对于多种KRAS突变的实体瘤都有着出色的疗效,其中就包括结直肠癌,虽然目前还未获批适应症,但有希望成为KRAS G12C突变结直肠癌患者的救命药。
帕尼单抗在晚期结直肠癌患者的应用;帕尼单抗能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接,竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及激活受体相关的激酶,导致抑制细胞生长,诱发细胞凋亡,减少促炎性细胞因子及血管生长因子的产物。
EOC组中性粒细胞减少发生率更高,其研究入组的904例患者,随机分为氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨)联合顺铀化疗组、以及化疗加西妥昔单抗试验组,一线治疗晚期食管-胃腺癌。其主要观察终点是PFS。
海外有试验数据表示,近半数HER2阳性患者应用曲妥珠单抗治疗无效,其耐药机制尚不明确。下游信号通路节点蛋白或转录因子的表达,以及功能变化可能是耐药原因。有研究发现,PTEN是赫赛汀治疗后、早期进展的重要预测因子,PI3K通路活化可能造成靶向HER2治疗的获得性耐药。对于抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab),它是一种人鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体;而帕尼单抗(Panitu-mumab)则是一种全人源化IgG2型抗EGFR单克隆抗体,两个药物均已成功应用于晚期结直肠癌患者治疗。
试验过程中,因为PFS比预期低还修正了试验方案;结果显示,联合治疗组的中位PFS和OS均较单纯化疗组缩短(PFS 4.4个月vs 5.6个月;OS 9.4个月vs 10.7个月),且试验组的不良事件更多。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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