帕纳替尼(Ponatinib)与伊马替尼(Imatinib)相比，在Ph+ALL患者中显示出更高的疗效？帕纳替尼(ponatinib)是一种激酶抑制剂，可抑制费城染色体融合基因：BCR-ABL产生的ABL蛋白、以及T315I突变的ABL蛋白，IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM。其他IC50浓度在0.1nM-20nM的靶点有：SRC激酶家族(SRC,LCK,YES,FYN)、血管内皮生长因子VEGFR家族、血小板衍生生长因子受体PDGFR家族、成纤维细胞生长因子受体FGFR家族、EPH受体家族、干细胞因子受体c-KIT、RET、TIE2、FLT3受体。帕纳替尼是T315I突变的唯一抑制剂。
BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)目前是新诊断Ph+ALL的标准治疗方法，但接受第一代或第二代TKI治疗的患者经常会对治疗产生耐药性。据ASCO新闻稿称，第三代TKI帕纳替尼(Ponatinib)首次在PhALLCON研究中与第一代TKI伊马替尼(imatinib)进行直接比较。
共有245名成年患者被随机分配接受普纳替尼或伊马替尼治疗，两个队列还接受强度降低的化疗。截至数据收集截止时，整个队列中有78名患者仍在接受治疗。在这些患者中，41%正在接受普纳替尼治疗，12%正在接受伊马替尼治疗。
经过12周的诱导期后，普纳替尼组中未检测到残留病灶的患者比例为34.4%，而伊马替尼组中这一比例为16.7%(P=.0021)。普纳替尼组未达到无事件生存期，但在数据截止时有改善的趋势。
这些结果证实，对于Ph+ALL患者来说，帕纳替尼联合化疗是一种有效、安全的治疗选择，Ph+ALL是一种侵袭性急性白血病，历史上预后不佳，未来的研究将帕纳替尼与第二代TKI进行比较，将有助于确定这些患者TKI的最佳选择。目前正在积极研究针对这种疾病的无化疗方案，将TKI与基于抗体的疗法相结合。造血干细胞移植、不良事件和无效是试验参与者停止治疗的最常见原因。两组的不良事件和动脉闭塞事件相似。
根据2023年2月美国学会会议上公布的结果，3期开放标签PhALLCON试验发现，对于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者，普纳替尼联合化疗比伊马替尼联合化疗更有效临床肿瘤学(ASCO)全会系列。
帕纳替尼(ponatinib)对TKI耐药的原因可分为2大类，一类是与BCR-ABL融合基因无关的、如SRC激酶家族的激活、细胞遗传学克隆进化、Ph+CML细胞中出现额外的染色体异常、静息干细胞的出现等，另一类是与BCR-ABL有关的、如BCR-ABL融合基因突变、BCR-ABL基因的扩增或过表达等。近一半对TKI耐药的患者(35%-45%)是因为BCR-ABL融合基因发生突变，突变发生在ABL1的酪氨酸激酶结构域中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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