图卡替尼是一种对HER2受体高度选择性TKI，对其他HER家族受体(包括EGER)的抑制作用极小。在先前的Ib期研究中，图卡替尼在联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者(包括脑转移患者)时，显示出引人注目的抗肿瘤活性。
在HER2CLIMB试验的初步分析中，图卡替尼在联合曲妥珠单抗和卡培他滨可显着提高HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
HER2CLIMB研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在评价图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗在任何情况下（新辅助、辅助和解救治疗）经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效对比。
同为抗HER-2靶向药，图卡替尼的优势在何处呢？针对脑转移治疗究竟有多大改善呢？图卡替尼HER2CLIMB研究的临床数据带给我们明确的答案。HER2CLIMB研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，共招募了15个国家的612例有或无基线脑转移的转移性HER2阳性乳腺癌患者。患者以2:1比例随机分配接受图卡替尼（410例）或安慰剂（202例）联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者均已确诊HER2阳性，脑转移患者占47.5％。
图卡替尼组显著改善总人群的总存期(OS)和无进展生存期(PFS)；
总人群的研究结果显示，图卡替尼组中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.6个月。
图卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为33.1%，安慰剂组为12.3%。图卡替尼组的中位OS期为21.9个月，安慰剂组OS为17.4个月。图卡替尼组OS超过2年乳腺癌患者的比率为44.9%，安慰剂组为26.6%。通过研究结果发现，图卡替尼组显著改善了患者的PFS和OS，使死亡风险降低34％，临床效果可以称为“非常显著”。作为小分子口服TKI，图卡替尼不同于拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼作用于HER-2、EGFR等多靶点，它仅阻断HER-2而不阻断EGFR。因此其导致皮疹等不良反应更少，耐受性更好。在图卡替尼治疗组中，最常见的不良反应是腹泻、掌红斑感觉异常、恶心，患者在治疗耐受性良好。在既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与安慰剂相比，在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼可显著降低疾病进展或死亡风险。最重要的是，图卡替尼延长了患者的的总生存期。
在后续15.6个月的随访中，图卡替尼联合治疗继续显示出对OS的显着改善，中位生存期获益为5.5个月。图卡替尼联合治疗患者的中位OS为24.7个月，而安慰剂联合治疗组为19.2个月。该最终分析表明，在HER2+转移性乳腺癌人群中，图卡替尼联合治疗继续提供强大的生存益处，无论是否有脑转移，这些患者之前曾接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗。这是第一个对该类患者表现出具有临床意义的OS获益的治疗组合。
Tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用会产生毒性作用，但大多数不良事件是低级别的。值得注意的安全事件包括用短期止泻药治疗的腹泻和肝酶水平短暂、可逆的升高。图卡替尼联合组中的大多数患者有毒性作用，但只有不到6%的患者因此停止了图卡替尼治疗。
总之，图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨是一种有效的联合治疗方案，可用于治疗大量接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，包括既往未经治疗、经治疗且稳定，或经治疗且进展性脑转移的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)为阳性晚期乳腺癌患者尤其是脑转移患者提供了新的治疗模式
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