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卡马替尼(TABRECTA/CAPMATINIB)针对MET14外显子跳跃突变的肺癌患者功效怎样?

时间:2023-07-13 10:43 来源:药品咨询 作者:康必行-小璐

  近年来,随着基因诊断技术及药物研发的快速发展,靶向MET异常的精准治疗呈现快速发展。卡马替尼(Tabrecta)是一种生物利用度高、选择性好的口服MET受体的选择性抑制剂,其靶点包括MET14外显子跳跃产生的突变体,在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。

卡马替尼

  卡马替尼(Tabrecta)是美国FDA批准的针对MET14外显子跳跃突变的不可切除的局部晚期或转移性的NSCLC成年患者的首个MET抑制剂,也是全球第二个口服MET抑制剂。除卡马替尼(capmatinib)和特泊替尼(tepotinib)外,我国国家药品监督管理局已于2020年5月29日受理和黄中国医药科技有限公司研发的MET抑制剂创新药物沃利替尼(savolitinib)的上市申请,该药于2022年6月22日获批上市,更名为赛沃替尼。该药是用于治疗MET14外显子跳跃突变的NSCLC,也是国内企业自主研发的首个MET抑制剂。

  MET14外显子跳跃突变导致调控域蛋白的缺失,减少其负调控,导致下游MET信号增强,因此,卡马替尼在临床上可以抑制由METex14跳跃突变型引起的癌细胞生长,抑制HGF结合或MET扩增引起的MET磷酸化,抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化,从而抑制MET依赖性癌细胞的增殖和存活。GEOMETRY mono⁃1的研究数据确定了卡马替尼成为MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择,无论在几线应用,都具有深度和持久的疗效。

  治疗转移性非小细胞肺癌疗效持久?

  GEOMETRY mono-1试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究,入组患者为具有导致MET外显子14跳跃的突变的转移性NSCLC患者,每日两次口服卡马替尼400mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。受试患者的中位年龄为71岁,其中61%为女性,61%从不吸烟,83%患有腺癌,16%患有中枢神经系统转移。在既往接受过治疗的患者中,81%接受过一次全身治疗,16%接受过两次全身治疗,3%接受过三次全身治疗。在既往接受过治疗的患者中,86%接受过基于铂的化疗。主要疗效指标是由盲法独立审查委员会(BIRC)确定ORR和反应持续时间(DOR)。在60名初治患者中,ORR为68%(95%CI:55,80),DOR为16.6个月(95%CI:8.4,22.1)。100个中先前接受治疗的患者,ORR为44%(95%CI:34,54),DOR为9.7个月(95%CI:5.6,13)。试验过程中,患者最常见的不良反应是水肿、恶性、骨骼和肌肉疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。

  MET是一种原癌基因,MET基因编码出MET受体,肝细胞生长因子受体(HGF)是该受体唯一已知的配体,可诱导MET二聚体化并进入激活状态,以激活下游信号通路,具有促进细胞生长和迁移的作用。在非小细胞肺癌患者(NSCLC)中,MET基因原发异常主要包括第14外显子(ex14)跳跃(skipping)突变和扩增,此部分患者的治疗一直存在困境,患者预后差,对现有的标准治疗不敏感。MET突变主要包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达3种类型,在非小细胞肺癌(NSCLC)中MET14外显子跳跃突变发生率在3%-4%,并且不与EGFR、ALK等NSCLC的其他驱动基因共存,提示其代表一种独立的肿瘤驱动基因。

卡马替尼

  2022年8月10日,美国FDA定期批准了卡马替尼(Tabrecta)用于治疗肿瘤具有导致MET 14外显子跳跃(METex14)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。在2020年5月6日,FDA已经加速批准了该药的相同适应证,批准是基于GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)中的初始总体反应率和反应持续时间,而卡马替尼则是首个FDA批准的靶向METex14的疗法。2020年获批时,FDA还同时授予卡马替尼突破性疗法认证、孤儿药地位及其采用加速审批和优先审评审评通道。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)的用法用量和安全性

  更多药品详情请访问 卡马替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/ 


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(责任编辑:康必行-小璐)
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